生物活性
体外研究：G007-LK是一种有效的TNKS1和TNKS2抑制剂，IC50分别为46 nM和25 nM，细胞IC50为50 nM。 G007-LK在剂量高达20μM时不显示对PARP1的抑制，并且具有高CYP3A4抑制IC50值（> 25μM）。 G007-LK（0-20μM）剂量依赖性地抑制肝细胞癌（HCC）细胞生长。 G007-LK还通过上调HCC细胞系中的AMOTL1和AMOTL2来下调YAP的水平。 另外，G007-LK（0-20μM）与MEK和AKT抑制剂协同抑制HCC细胞增殖。
体内研究：在ICR小鼠中G007-LK表现出很好的药代动力学特征。 G007-LK（100mg / kg食物，p.o.）显着减少小鼠中来自LGR5 +肠干细胞的谱系追踪。 在Lgr5-EGFP-CreERT2; R26R-tdTomato小鼠中，G007-LK（100mg / kg食物消耗）专门针对LGR5 + WNT依赖性肠干细胞。 G007-LK（10,50mg / kg，口服）也抑制经典的WNT信号传导。 此外，G007-LK（100,1000mg / kg食物，p.o）对十二指肠形态的改变没有影响。
化学数据
| 分子量 | 529.96 |
| 分子式 | C25H16ClN7O3S |
| CAS号 | 1380672-07-0 |
| 纯度 | 99.84% |
| 溶解性（25°C） | 30 mg/mL in DMSO |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | SNU-449 and HLE cells |
| 方法 | For cell proliferation or apoptosis assays, SNU-449 and HLE cells are grown in a 5% CO2 atmosphere, at 37°C, in RPMI Medium supplemented with 10% fetal bovine serum (FBS) and penicillin/streptomycin. HCC cells are treated with 0.1% DMSO, or 2.5 μM, 5 μM, 10 μM, 20μM XAV-939 or G007-LK, either alone or in combination with the MEK inhibitor U0126 (25 μM) or the AKT inhibitor MK-2206 (5 μM). |
| 浓度 | 2.5 μM, 5 μM, 10 μM, 20μM |
| 处理时间 | 24 h |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | R26R-Confetti mice |
| 配制 | 15% DMSO, 17.5% Cremophor EL, 8.75% Miglyol 810 N, 8.75% ethanol in PBS |
| 剂量 | 10 or 50 mg/kg |
| 给药处理 | orally |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 1.8869 mL | 9.4347 mL | 18.8693 mL |
| 5 mM | 0.3774 mL | 1.8869 mL | 3.7739 mL |
| 10 mM | 0.1887 mL | 0.9435 mL | 1.8869 mL |
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