大抑癌基因 (LATS) 蛋白（LATS1、LATS2）是丝氨酸/苏氨酸激酶，属于 NDR 家族 (1)。果蝇同源物（warts）最初被发现是一种抑癌基因蛋白，它在倍性维持方面发挥作用。人 LATS1 经证实位于中心体和有丝分裂纺锤体，并通过负调控 cdc2 激酶活性来控制 G2/M 转换 (2,3)。据报道，LATS1 还通过控制 p53 表达在 G1 四倍体检查点中发挥作用 (4)。LATS1 通过负调控 LIMK1 而调节肌动蛋白聚合，进而影响胞质分裂 (5)。LATS1 还能结合磷酸化的斑联蛋白，斑联蛋白是一种肌动蛋白丝组件的调节分子。这种相互作用会促使斑联蛋白定位至有丝分裂纺锤体，表明肌动蛋白调节蛋白在有丝分裂过程中发挥作用 (6)。LATS1 的表达下降与乳腺癌侵袭有关 (7)，而干扰 LATS1 的突变则与人肉瘤和卵巢肉瘤有关 (8,9)。LATS1 敲除的小鼠会出现软组织肉瘤和卵巢基质细胞瘤，并且对致癌治疗高度敏感 (10)。LATS1 和 LATS2 还被发现是 Hippo 信号转导通路的关键成员，Hippo 信号转导通路是一种保守的激酶级联，可调节细胞生长和凋亡 (11)。LATS 被哺乳动物 Sterile-20 样蛋白（如 MST1）磷酸化会导致转录共激活因子 YAP 和 TAZ 发生 LATS 介导的磷酸化 (12,13)。LATS 介导的 YAP 和 TAZ 磷酸化可促进它们与细胞浆分离，结合 14-3-3 蛋白，并促进随后的蛋白酶体降解，导致会促进细胞生长的 YAP/TAZ 靶基因下调 (11, 14)。