Siva-1 最初被发现是一种可结合 TNF 受体超家族成员 CD27 细胞浆尾区的促凋亡蛋白 (1)，它还可结合多个其他 TNFR 家族成员，包括糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体 (GITR) 和 OX40 (1-3) 以及抗凋亡 Bcl-2 家族成员 Bcl-xL 和 Bcl-2 (4,5)。Siva-1 包含一个中央死亡结构域同源区域、一个羧基末端 B 盒样环指、一个锌指样结构域和一个唯一的氨基末端两亲性螺旋区域 (SAH) (1,4)。研究表明，Siva-1 能通过外源性和内源性凋亡通路诱导细胞死亡 (1-8)。Siva-1 的 SAH 结构域负责抑制 Bcl-xL 和 Bcl-2 的促存活活性，从而导致 caspase 介导的细胞死亡 (4,5,8)。Siva-1 通过抑制 NF-κB 活性在 T 细胞信号转导和稳态中发挥作用，同时也会导致凋亡细胞死亡 (7,9)。Siva-1 的选择性剪切变体 Siva-2 缺乏 SAH 部分和死亡结构域，因此在诱导细胞凋亡方面不太有效 (1,2,5,8)。异种移植物研究表明，p53 激活后， Siva-1 下调会抑制肿瘤发生 (10)。Siva-1 下调还会通过调节上皮-间质细胞转换 (EMT) 和细胞迁移在肿瘤转移中发挥作用 (11)。Siva-1 过表达与急性缺血性损伤 (12) 和柯萨奇病毒感染 (13) 等多种病症有关。