生物活性
MLN8054是一种有效的，选择性的Aurora A抑制剂，IC50为4 nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B选择性高40倍。MLN8054 是ATP竞争性重组Aurora A激酶可逆抑制剂，IC50为4 nM,抑制Aurora A 时选择性比抑制Aurora B高40多倍。 体外, MLN8054可抑制多种组织器官细胞系的生长，IC50为0.11 μM到1.43 μM。此外, MLN8054作用于培养的细胞，选择性抑制Aurora A 而不是Aurora B,且作用于多种培养的人类肿瘤细胞系通过促进G2/M累积和纺锤体紊乱而抑制细胞增殖。
化学数据
| 分子量 | 476.86 |
| 分子式 | C25H15ClF2N4O2 |
| CAS号 | 869363-13-3 |
| 纯度 | 99.79% |
| 溶解性（25°C） | DMSO 75 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | HCT116, PC-3, SW480, DLD-1, MCF-7, MDA-MB-231, Calu-6, H460 and SKOV-3 cell lines |
| 方法 | Cell Viability Analysis. Human tumor cell lines obtained from the American Type Culture Collection were grown in 96-well cell culture dishes according to the distributor's recommendations. MLN8054, diluted in DMSO, was added to the cells in 2-fold serial dilutions to achieve final concentrations ranging from 10 to 0.04 mM. MLN8054 at each dilution was added in triplicate with each replicate on a separate plate. Cells treated with DMSO (n = 6 wells per plate; 0.2% final concentration) served as the untreated control. The cells were treated with MLN8054 for 96 h at 37°C in a humidified cell culture chamber. Cell viability in each cell line was measured by using the Cell Proliferation ELISA, BrdU colorimetric kit according to the manufacturer's recommendations (Roche). |
| 浓度 | 0.04~10 mM |
| 处理时间 | 96 hr |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | Female (HCT-116) and male (PC3) athymic nude NCR (nu/nu) mice |
| 配制 | 10% hydroxypropyl-β-cyclodextrin (Sigma) with 5% sodium bicarbonate |
| 剂量 | 10 or 30 mg/kg BID or 30mg/kg QD for 21 consecutive days |
| 给药处理 | orally |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.0971 mL | 10.4853 mL | 20.9705 mL |
| 5 mM | 0.4194 mL | 2.0971 mL | 4.1941 mL |
| 10 mM | 0.2097 mL | 1.0485 mL | 2.0971 mL |
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