LY2874455

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LY2874455

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1254473-64-7

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
25mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	444.31
Cas No.	1254473-64-7
Formula	C₂₁H₁₉Cl₂N₅O₂
Synonyms	LY 2874455; LY-2874455
Solubility	≥44.4 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥6.34 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	2-[4-[(E)-2-[5-[(1R)-1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)ethoxy]-1H-indazol-3-yl]ethenyl]pyrazol-1-yl]ethanol
Canonical SMILES	CC(C1=C(C=NC=C1Cl)Cl)OC2=CC3=C(C=C2)NN=C3C=CC4=CN(N=C4)CCO
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

LY2874455是一种新型的和有效的FGFR抑制剂，其IC50值为7 nM[1]。

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）结合FGF家族配体，具有一个带酪氨酸激酶活性的细胞内结构域。FGF的结合引起受体二聚化，从而激活酪氨酸激酶活性。激活的酪氨酸激酶磷酸化各种下游因子，以诱导下游信号，包括FGF底物2（FGS2）。此信号通路促进FGFR介导的细胞增殖与迁移，从而参与肿瘤形成以及发展。

在表达FGFR1的HUVEC细胞系以及表达FGFR3的RT-112细胞系中，LY2874455治疗抑制FGF2和FGF9诱导的Erk磷酸化，这表明LY2874455对FGFR1和FGFR3均具有抑制作用[1]。在SNU-16和KATO-Ш细胞系中，FGFR2磷酸化受到抑制，这表明LY2874455的直接抑制作用[2]。此外，在经LYS2874455处理的几种多发性骨髓瘤细胞系中，染色体易位导致FGFR3过表达的细胞系更显著地受到LY2874455抑制[2]。结果提示，FGFR是LY2874455抑制作用的特定靶标。

在RT-112、SNU-16、OPM-2和NCI-H460细胞异种移植肿瘤模型中，给予LY2874455，一天两次（1.5 mg/kg和3 mg/kg），呈剂量依赖性地显著降低磷酸化FGFR的细胞水平，并消退肿瘤，这表明LY2874455的体内抑制活性[2]。

参考文献：
[1] Zhao, G S et al. , A Novel, Selective Inhibitor of Fibroblast Growth Factor Receptors That Shows a Potent Broad Spectrum of Antitumor Activity in Several Tumor Xenograft Models. Molecular Cancer Therapeutics. 2011, 10(11): 2200-2210.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	HUVECs和RT-112细胞，胃癌细胞系SNU-16和KATO-III
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于22.2 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	37°C，1小时
应用	LY2874455以剂量依赖性方式有效抑制HUVECs和RT-112两种细胞系中FGF2和FGF9诱导的Erk磷酸化，IC50值为0.3-0.8 nmol/L。LY2874455抑制SNU-16和KATO-III细胞中的FGFR2磷酸化，IC50值分别为0.8和1.5 nmol/L。 LY2874455抑制FRS2的磷酸化，FRS2是这些细胞系中FGFR的即时下游靶点，IC50值为0.8-1.5 nmol/L。
动物实验 [1]:
动物模型	FGFR或FGF表达水平改变的癌细胞系异种移植小鼠，包括过表达FGFR3的RT-112、FGFR2扩增的SNU-16、过表达突变型FGFR3的OPM-2和表达高水平FGF2的NCI-H460
给药剂量	1 mg/kg，3 mg/kg，每天
应用	在测试的4种肿瘤模型中，LY2874455以剂量依赖性方式快速稳定的抑制肿瘤生长。LY2874455引起RT-112、SNU-16和OPM-2肿瘤模型中肿瘤生长的显著消退，特别是当以3mg/kg每日两次给药。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Zhao G, Li W, Chen D, et al. A novel, selective inhibitor of fibroblast growth factor receptors that shows a potent broad spectrum of antitumor activity in several tumor xenograft models[J]. Molecular cancer therapeutics, 2011, 10(11): 2200-2210.

生物活性

Description	LY2874455是一种有效的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）选择性小分子抑制剂，对FGFR1、2、3和4的IC50值分别为2.8、2.6、6.4和6 nM。
靶点	FGFR1	FGFR2	FGFR3	FGFR4
IC50	2.8 nM	2.6 nM	6.4 nM	6 nM