生物活性
体外研究：在所测试的78种酪氨酸激酶中，Gilteritinib（ASP2215）在1nM时抑制FLT3，白细胞酪氨酸激酶（LTK），间变性淋巴瘤激酶（ALK）和AXL激酶超过50％，FLT3的IC50值为0.29nM，约800比c-KIT更有效。吉尔他替尼在1nM（FLT3，LTK，ALK和AXL）或5nM（TRKA，ROS，RET和MER）浓度下抑制78种测试激酶中的8种活性超过50％的活性。 FLT3的IC50为0.29nM，AXL的IC50为0.73nM。吉特替尼抑制FLT3的IC50大约比抑制c-KIT（230 nM）所需的浓度高800倍。针对内源性表达FLT3-ITD的MV4-11和MOLM-13细胞评估吉列替尼的抗增殖活性。治疗5天后，吉列替尼抑制MV4-11和MOLM-13细胞的生长，平均IC50分别为0.92 nM（95％CI：0.23-3.6 nM）和2.9 nM（95％CI：1.4-5.8 nM） 。 MV4-11细胞的生长抑制伴随着FLT3磷酸化的抑制。相对于媒介物对照细胞，用0.1nM，1nM和10nM吉尔替尼处理2小时后，磷酸化的FLT3水平分别为57％，8％和1％。另外，低至0.1nM或1nM的剂量导致抑制磷酸化的ERK，STAT5和AKT，所有这些都是FLT3激活的下游靶标。为了研究吉特替尼对AXL抑制的影响，用吉列替尼处理表达外源AXL的MV4-11细胞。在1nM，10nM和100nM的浓度下4小时，吉特替尼治疗将磷酸化的AXL水平分别降低38％，29％和22％。
体内研究：在MV4-11异种移植小鼠中，Gilteritinib（ASP2215）在肿瘤中的浓度比口服Gilteritinib 10mg / kg的血浆高4倍以上的20倍。 吉特替尼治疗28天导致MV4-11肿瘤生长的剂量依赖性抑制，并诱导超过6mg / kg的完全肿瘤消退。 此外，吉列替尼减少骨髓中的肿瘤负荷并延长静脉内移植MV4-11细胞的小鼠的存活。
化学数据
| 分子量 | 552.71 |
| 分子式 | C29H44N8O3 |
| CAS号 | 1254053-43-4 |
| 纯度 | 99.80% |
| 溶解性（25°C） | 10 mM in DMSO |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | MV4-11 and MOLM-13 cells |
| 方法 | The effect of Gilteritinib on MV4-11 and MOLM-13 cells is assessed using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay. Subsequent studies are conducted to examine the effect of Gilteritinib and Quizartinib on Ba/F3 cells expressing either FLT3-ITD, FLT3-D835Y, FLT3-ITD-D835Y, FLT3-ITD-F691 L, or FLT3-ITD-F691I. MV4-11 and MOLM-13 cells are treated with DMSO or increasing concentrations of Gilteritinib (0.01, 0.1, 1, 10, and 100 nM) for 5 days, and cell viability is measured using CellTiter-Glo |
| 浓度 | 0.01, 0.1, 1, 10, and 100 nM |
| 处理时间 | 5 days |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | Mice |
| 配制 | DMSO |
| 剂量 | 10 mg/kg |
| 给药处理 | oral |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 1.8093 mL | 9.0463 mL | 18.0927 mL |
| 5 mM | 0.3619 mL | 1.8093 mL | 3.6185 mL |
| 10 mM | 0.1809 mL | 0.9046 mL | 1.8093 mL |
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