Bazedoxifene HCl

立即咨询

Bazedoxifene HCl

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

198480-56-7

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
25mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	507.06
Cas No.	198480-56-7
Formula	C₃₀H₃₄N₂O₃·HCl
Solubility	≥25.35 mg/mL in DMSO
Chemical Name	1-[[4-[2-(azepan-1-yl)ethoxy]phenyl]methyl]-2-(4-hydroxyphenyl)-3-methylindol-5-ol;hydrochloride
Canonical SMILES	CC1=C(N(C2=C1C=C(C=C2)O)CC3=CC=C(C=C3)OCCN4CCCCCC4)C5=CC=C(C=C5)O.Cl
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Bazedoxifene HCl是基于吲哚的新型非甾体类雌激素受体调节剂（SERM），可以结合ERα和ERβ，IC50分别为23 nM和89 nM [1,2]。

雌激素受体（ER）存在两种亚型：ERα和ERβ。ER在不同的组织类型例如肾、脑、骨、心脏、前列腺和内皮细胞中广泛表达。雌激素和ER参与乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、前列腺癌和子宫内膜癌等多种病理过程[3]。

体外实验：Bazedoxifene是选择性雌激素受体调节剂（SERM），目前用于预防和治疗骨质疏松症。Bazedoxifene是第三代雌激素受体选择性调节剂（SERM）。在培养的乳腺癌（bMCF-7）细胞中，Bazedoxifene不刺激ERα介导的转录活性Bazedoxifene作为雌二醇的拮抗剂发挥作用。在其它细胞系包括CHO（卵巢）、HepG2（肝）或GTI-7（神经元））中也观察到类似的结果，Bazedoxifene没有ERα激动剂活性，作为雌二醇作用的拮抗剂。Bazedoxifene不刺激MCF-7细胞的增殖，但抑制17β-雌二醇诱导的增殖，IC50值为0.19 nM [4]。

在体实验：在未成熟的大鼠模型中，0.5 mg/kg剂量的Bazedoxifene将子宫湿重增加35％，相比之下在相同剂量下用raloxifene增加85％，10 μg/kg剂量下用乙炔雌二醇增加子宫重量为300％。在卵巢切除的大鼠中，0.3 mg/d bazedoxifene维持骨质量和骨强度，治疗效果与2 μg/d乙炔雌二醇、3 mg/d raloxifene或假手术动物中的效果相似。在未成熟的大鼠子宫模型中，与乙炔雌二醇（10 μg/kg）或raloxifene（0.5和5.0 mg/ kg）相比，Bazedoxifene（0.5和5.0 mg/kg）较少程度增加子宫湿重[4]。

参考文献：
[1]. Miller C P, Collini M D, Tran B D, et al. Design, synthesis, and preclinical characterization of novel, highly selective indole estrogens[J]. Journal of medicinal chemistry, 2001, 44(11): 1654-1657.
[2]. Biskobing D M. Update on bazedoxifene: A novel selective estrogen receptor modulator[J]. Clinical interventions in aging, 2007, 2(3): 299.
[3]. Harris H A, Albert L M, Leathurby Y, et al. Evaluation of an estrogen receptor-β agonist in animal models of human disease[J]. Endocrinology, 2003, 144(10): 4241-4249.
[4]. Komm B S, Kharode Y P, Bodine P V N, et al. Bazedoxifene acetate: a selective estrogen receptor modulator with improved selectivity[J]. Endocrinology, 2005, 146(9): 3999-4008.

试验操作

细胞实验[1]:
细胞系	CHO细胞，HepG2细胞，GT1-7细胞，MCF-7细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度>25.4mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	0.1 pM-10 nM
应用	1.0 nM 17β-雌二醇和bazedoxifene的共同处理在CHO细胞中具有22.0nM的IC50，HepG2细胞中为4.97nM，在GT1-7细胞中为10.0nM。在用肝脂肪酶启动子荧光素酶构建体转染的HepG2细胞中，bazedoxifene作为激动剂，其EC50为100.0nM。在MCF-7细胞中，17β-雌二醇和bazedoxifene的共同处理剂量依赖性地抑制细胞增殖，IC50为0.19nM。
动物实验[1]:
动物模型	未成熟的大鼠子宫模型
剂量	0.5和5.0mg / kg; 每日一次，持续3 d; 口服给药
应用	在未成熟的大鼠子宫模型中，bazedoxifene（BZA）以0.5mg / kg给药增加了35％的子宫湿重，在5mg / kg时没有显著差异。整个子宫的组织学检查显示，BZA不影响腔内上皮细胞肥大或增生，子宫肌层肥大或管腔膨胀。BZA仅导致腔细胞高度轻微的增加。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Komm B S, Kharode Y P, Bodine P V N, et al. Bazedoxifene acetate: a selective estrogen receptor modulator with improved selectivity[J]. Endocrinology, 2005, 146(9): 3999-4008.