MIM1

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MIM1

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

509102-00-5

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at 4°C
M.Wt	347.43
Cas No.	509102-00-5
Formula	C₁₇H₂₁N₃O₃S
Solubility	insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥12.15 mg/mL in DMSO
Chemical Name	4-((E)-(((Z)-2-(cyclohexylimino)-4-methylthiazol-3(2H)-yl)imino)methyl)benzene-1,2,3-triol
Canonical SMILES	OC1=CC=C(/C=N/N2C(C)=CS/C2=N\C3CCCCC3)C(O)=C1O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

MIM1分别与FITC-MCL-1 SAHBA和FITC-BID BH3有效竞争结合MCL-1ΔNΔC，IC50值分别为4.7和4.8 mM。MIN1具有良好的生物物理和生物特性，包括溶解性、稳定性、非反应性、与MCL-1结合的效力和选择性、在BAX介导的脂质体释放实验中的活性和兼容性，以及在Bax-/-Bak-/- MEFs中相对较小甚至没有的毒性[1]。

作为MCL-1的抑制剂，MIM1选择性靶向MCL-1的BH 3结合沟，中和其对细胞凋亡的抑制作用，以MCL-1依赖的特异性方式诱导caspase激活和白血病细胞死亡。

MIM1在癌细胞中的活性和特异性是可靠的，通过采用小鼠BCRABL（p185）转化的Arf缺失B-系急性淋巴细胞白血病细胞来评估MIM1对MCL-1和BCL-XL的依赖性。与ABT-737对p185+Arf-/-/Mcl-1缺失B-ALL细胞的效应相比，MIM1具有完全相反的作用，影响MCL-1依赖性的细胞活力（IC50，4.2 mM），包括剂量依赖性诱导caspase 3/7活性，但对BCL-XL依赖性细胞不起作用。MIM1（IC50，10.6 mM）与ABT-737（IC50，5.1 mM）联合使用导致协同细胞毒性作用。引人注目的是，当MIM1/ABT-737组合应用于MCL-1-重构的p185+Arf-/-/Mcl-1缺失B-ALL细胞中时，ABT-737的加入几乎没有效果[1]。

MIM1是一种有效的和选择性的MCL-1 DNDC小分子抑制剂，能够靶向MCL-1的规范BH3结合点，阻断由MCL-1介导的对tBID诱导的BAX激活的抑制。MIM1可能作为一种原型，用于下一代小分子的发展，可有效降低由抗凋亡MCL-1特异性驱动的癌症中细胞凋亡的阈值[1]。

参考文献：
[1]. Cohen NA, Stewart ML, Gavathiotis E, et al. A Competitive Stapled Peptide Screen Identifies a Selective Small Molecule that Overcomes MCL-1-Dependent Leukemia Cell Survival. Chemistry & Biology, 2012, 19(9): 1175-1186.

试验操作

细胞实验[1]:
细胞系	p185+Arf?/?Mcl-1-deleted B-ALL细胞
制备方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	损害MCL-1拯救的细胞活力：24小时，IC50： 4.2 μM
实验结果	MIM1对MCL-1依赖性细胞(p185+Arf?/?Mcl-1缺失的B-AL细胞)的活力具有负面影响，IC50值为4.2 μM，包括以剂量依赖性方式诱导caspase 3/7的活性，但是对BCL-XL依赖性细胞几乎没有影响。通过免疫共沉淀分析评估发现，对应于其对抑制性MCL-1/BAK复合物的剂量依赖性解离，MIM1对MCL-1依赖性细胞产生细胞毒性。
References: [1] Cohen N A, Stewart M L, Gavathiotis E, et al. A competitive stapled peptide screen identifies a selective small molecule that overcomes MCL-1-dependent leukemia cell survival. Chemistry & biology, 2012, 19(9): 1175-1186.