| CAS NO: | 931398-72-0 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 352.34 |
| Cas No. | 931398-72-0 |
| Formula | C19H16N2O5 |
| Solubility | insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥17.6 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | 2-[(1-benzyl-4-hydroxy-2-oxoquinoline-3-carbonyl)amino]acetic acid |
| Canonical SMILES | C1=CC=C(C=C1)CN2C3=CC=CC=C3C(=C(C2=O)C(=O)NCC(=O)O)O |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
IOX2是HIF-1α脯氨酰羟化酶-2（PHD2）的有效选择性抑制剂，在无细胞实验中，IOX2对PHD2/ELGN-1的IC50为21 nM，相较于JMJD2A、JMJD2C、JMJD2E、JMJD3或2OG加氧酶FIH，IOX2对PHD2显示出大于100倍的高选择性 [1]。
PHD包括三种异构体，为PHD1、PHD2和PHD3。PHD是利用氧作为共底物的双加氧酶，提供这些酶的氧感应功能的分子基础。报道表明PHD对逐渐缺氧具有显著敏感性，当细胞暴露于培养基中，逐渐缺氧时， HIF-1α蛋白和DNA结合活性逐步增加[2]。
在RCC4细胞中，50 μM IOX2抑制HIF-1α羟基化[1]。缺氧诱导因子（HIF）系统与动物中低氧/缺氧的信号传导相关。HIF-α异构体的水平以氧依赖性方式受HIF脯氨酰羟化酶（PHD或EGLN酶）活性的控制，其是Fe（II）和2-氧戊二酸（2OG）依赖性氧化酶[1,3]。
参考文献：
Murray J K, Balan C, Allgeier A M, et al. Dipeptidyl-quinolone derivatives inhibit hypoxia inducible factor-1α prolyl hydroxylases-1,-2, and-3 with altered selectivity[J]. Journal of combinatorial chemistry, 2010, 12(5): 676-686.
Berra E, Benizri E, Ginouvès A, et al. HIF prolyl‐hydroxylase 2 is the key oxygen sensor setting low steady‐state levels of HIF‐1α in normoxia[J]. The EMBO journal, 2003, 22(16): 4082-4090.
Chowdhury R, Candela-Lena J I, Chan M C, et al. Selective small molecule probes for the hypoxia inducible factor (HIF) prolyl hydroxylases[J]. ACS chemical biology, 2013, 8(7): 1488-1496.
| 激酶实验 [1]: | |
Alpha筛选实验 | 使用50 mM HEPES，0.1 % BSA，pH 7.5溶液稀释试剂，加入0.01 % Tween20，在室温下使其平衡，然后将其加入到实验板中。在室温下，使用低容量384孔板进行催化转换实验。反应体系包含0.5 ~ 25 nM酶，30 ~ 1000 nM生物素化的底物肽，1 ~ 10 μM Fe(II)，100 μM抗坏血酸盐以及5 ~ 40 μM 2OG，在室温下进行反应。使用EDTA终止反应 (5 μM)。将AlphaScreen供体（链霉亲和素共轭）受体（蛋白A共轭）珠先与多肽产物抗体孵育，再将其加入上述反应体系 (5 μM) 中。使用箔密封实验板，使其避光，在室温下温育60分钟。在PHERAstar FS酶标仪上，以680 nm激发波长/570 nm发射波长为参数，对样品进行读数。在20 μM反应体系中，珠粒的最终浓度为20 μM/mL。使用Prism 5计算IC50值。 |
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | RCC4细胞 |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 | 50 μM |
实验结果 | 在RCC4细胞中，IOX2 (50 μM) 抑制HIF-1α羟基化。 |
References: [1]. Murray JK1, Balan C, Allgeier AM et al. Dipeptidyl-quinolone derivatives inhibit hypoxia inducible factor-1α prolyl hydroxylases-1, -2, and -3 with altered selectivity. J Comb Chem. 2010 Sep 13;12(5):676-86. | |
| Description | IOX2 is a potent inhibitor of HIF-1α prolyl hydroxylase-2 (PHD2) with IC50 of 21 nM. | |||||
| Targets | PHD2 | |||||
| IC50 | 21 nM | |||||
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