SB525334

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SB525334

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

356559-20-1

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
25mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	343.42
Cas No.	356559-20-1
Formula	C₂₁H₂₁N₅
Solubility	≥34.3 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥23.8 mg/mL in EtOH
Chemical Name	6-[2-tert-butyl-5-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-imidazol-4-yl]quinoxaline
Canonical SMILES	CC1=CC=CC(=N1)C2=C(N=C(N2)C(C)(C)C)C3=CC4=NC=CN=C4C=C3
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

SB525334是一种有效的转化生长因子-β1（TGF-β1）受体，即活化素受体样激酶（ALK5）抑制剂，特异性抑制ALK5，IC50值为14.3 nM，比对ALK4的效应高4倍[1]。

据报道，在人近端肾小管上皮（BPS）细胞中，SB525334减少TGF-beta1诱导的smad2/3核荧光。此外，在人肾癌细胞A498中，SB525334抑制TGF-beta1介导的原胶原和PAI-1的表达[1]。

在嘌呤霉素氨基核苷（PAN）大鼠急性肾病模型中，SB525334口服给药后剂量依赖地减少尿蛋白、前胶原α1（I）mRNA和α1（III）mRNA的水平[1]。

参考文献：
[1] Grygielko ET1,?Martin WM,?Tweed C,?Thornton P,?Harling J,?Brooks DP,?Laping NJ. Inhibition of gene markers of fibrosis with a novel inhibitor of transforming growth factor-beta type I receptor kinase in puromycin-induced nephritis. J Pharmacol Exp Ther.?2005 Jun;313(3):943-51.

试验操作

激酶实验 [1]:
激酶实验	为了测定SB525334的有效性，将纯化的GST标记的ALK5激酶结构域与纯化的GST标记的全长Smad3、33P-γATP以及不同浓度的SB525334一起孵育。放射性标记的Smad3显示读数。为了测定SB525334的选择性，将纯化的GST标记的ALK2和ALK4激酶结构域与GST标记的全长Smad1和Smad3分别孵育，加入不同浓度的SB525334。测定IC50值。
细胞实验 [1]:
细胞系	人肾近曲小管上皮 (RPTE) 细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	1 μM；1小时
实验结果	在RPTE细胞中，SB525334减少内源性TGF-β1信号传导。
动物实验 [2]:
动物模型	Bleomycin诱导的肺纤维化雌性Eker大鼠
给药剂量	10 mg/kg/day；口服给药
实验结果	在Eker大鼠中，SB525334显著降低子宫叶间细胞肿瘤的发生率、多样性以及尺寸。
其它注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Grygielko ET, Martin WM, Tweed C, Thornton P, Harling J, Brooks DP, Laping NJ. Inhibition of gene markers of fibrosis with a novel inhibitor of transforming growth factor-beta type I receptor kinase in puromycin-induced nephritis. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Jun;313(3):943-51. [2]. Laping NJ, Everitt JI, Frazier KS, Burgert M, Portis MJ, Cadacio C, Gold LI, Walker CL. Tumor-specific efficacy of transforming growth factor-beta RI inhibition in Eker rats. Clin Cancer Res. 2007 May 15;13(10):3087-99.

生物活性

描述	SB525334是一种有效的和选择性的TGFβ受体I（ALK5）抑制剂，IC50值为14.3 nM，对ALK4的效应比ALK5低4倍，对ALK2、3和6没有活性。
靶点	TGF-β1 (ALK5)
IC50	14.3 nM