| CAS NO: | 500287-72-9 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 366.42 |
| Cas No. | 500287-72-9 |
| Formula | C22H18N6 |
| Synonyms | R 278474;TMC 278;R-278474;R278474;TMC278;TMC-278 |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥12.25 mg/mL in DMSO; ≥6.58 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
| Chemical Name | 4-[[4-[4-[(E)-2-cyanoethenyl]-2,6-dimethylanilino]pyrimidin-2-yl]amino]benzonitrile |
| Canonical SMILES | CC1=CC(=CC(=C1NC2=NC(=NC=C2)NC3=CC=C(C=C3)C#N)C)C=CC#N |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
Rilpivirine是第二代非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂，IC50值为0.73 nM[1]。
由于已存在的抗HIV化合物efavirenz具有严重的副作用，包括低耐药基因屏障和引起中枢神经系统（CNS）紊乱，而替代的NNRTIs（非核苷逆转录酶抑制剂）具有efavirenz的优点（强效，耐受性良好和长血浆半衰期），而没有这些副作用。Rilpivirine就是这些新候选化合物之一[2]。
Rilpivirine对野生型HIV（EC50值为0.51 nM）和NNRTI耐药菌株均有抑制活性。Rilpivirine构象的灵活性使它能够适应于逆转录酶的不同突变。对于单突变HIV菌株，如L100I、G190S、G190A和V106A，rilpivirine比efavirenz具有更高的保留效力，EC50值小于1 nM。在感染K103N分离株的MT-4细胞中，rilpivirine的EC50值为0.35 nM。除此之外，rilpivirine对双突变菌株K103N/L100I和K103N/ Y181C的EC50值分别为2.7 nM和0.8-1.7 nM。而且，rilpivirine还显著抑制某些药物转运体的表达或功能，包括OATP1B1、CYP3A4和ABCB1 [2，3]。
Rilpivirine的长血浆半衰期和高口服生物利用度使得它可以每天1次口服给药。在体内评估实验中，rilpivirine在浓度达到200 mg时显示了良好的口服吸收。由于rilpivirine具有差的水/油溶解性，因而开发了纳米混悬剂注射剂型[2，4]。
参考文献：
[1] Moss D M, Liptrott N J, Curley P, et al. Rilpivirine inhibits drug transporters ABCB1, SLC22A1, and SLC22A2 in vitro. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2013, 57(11): 5612-5618.
[2] Garvey L, Winston A. Rilpivirine: a novel non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor. 2009.
[3] Weiss J, Haefeli W E. Potential of the novel antiretroviral drug rilpivirine to modulate the expression and function of drug transporters and drug-metabolising enzymes in vitro. International journal of antimicrobial agents, 2013, 41(5): 484-487.
[4] Baert L, van‘t Klooster G, Dries W, et al. Development of a long-acting injectable formulation with nanoparticles of rilpivirine (TMC278) for HIV treatment. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 2009, 72(3): 502-508.
| 细胞实验[1]: | |
细胞系 | Caco-2细胞系 |
溶解方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月 |
反应条件 | 1 h；20 μM |
实验结果 | 使用Caco-2细胞单层评估rilpivirine抑制ABCB1介导的地高辛转运的能力。与无rilpivirine对照相比，当与1 μM、3 μM、10 μM和30 μM的rilpivirine同时孵育时，1 μM地高辛在A至B方向的渗透显著增加。与无rilpivirine孵育的对照相比，当与10 μMrilpivirine和30 μMrilpivirine联合使用时，1 μM地高辛在B-A方向的渗透显著减少。 |
| 动物实验[2]: | |
动物模型 | 六只雄性小猎犬 |
剂量 | 每只犬，两瓶，每瓶含有25 mg的TMC278；口服 |
实验结果 | 在犬中，与用于重构的悬浮粉TMC278（rilpivirine）相比，从片剂中吸收更缓慢。与片剂相比，TMC278/PVP-VA 64 1:9 (w/w)粉末获得的相对生物利用度为69％至89％，而TMC278/PVP-VA 64/Cremophor EL 1:8.5:0.5 (w/w/w)粉末获得的相对生物利用度为85％至157％。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: [1] Moss D M, Liptrott N J, Curley P, et al. Rilpivirine inhibits drug transporters ABCB1, SLC22A1, and SLC22A2 in vitro[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2013, 57(11): 5612-5618. [2] Van Gyseghem E, Pendela M, Baert L, et al. Powder for reconstitution of the anti-HIV-1 drug TMC278–formulation development, stability and animal studies[J]. European journal of pharmaceutics and biopharmaceutics, 2008, 70(3): 853-860. | |
| 描述 | Rilpivirine是逆转录酶的非核苷类抑制剂，作用于野生型和突变型HIV-1，EC50值介于0.1 nM到2 nM之间。 | |||||
| 靶点 | reverse transcriptase | |||||
| IC50 | ||||||
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