| CAS NO: | 377727-87-2 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 503.56 |
| Cas No. | 377727-87-2 |
| Formula | C25H29N9O3 |
| Synonyms | SCH-420814;SCH 420814;SCH420814 |
| Solubility | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥7.3 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | 2-(furan-2-yl)-7-(2-(4-(4-(2-methoxyethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-7H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-amine |
| Canonical SMILES | NC(N1N=C(C2=CC=CO2)N=C13)=NC4=C3C=NN4CCN5CCN(C(C=C6)=CC=C6OCCOC)CC5 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
Preladenant是一种高选择性的腺苷A2A受体拮抗剂，Ki值为1.1 nM[1]。
帕金森病（PD）的特征是多巴胺能神经元投射的丧失。PD患者不能控制自己的肌肉。作为腺苷A2A受体的拮抗剂，preladenant是用于治疗PD的非多巴胺能药物。该化合物在II期临床试验中具有效力，但在III期临床试验中没有效果，因而被中断。Preladenant是以前发现的A2A受体拮抗剂SCH 58261的甲氧基衍生物，对A2A受体比对A1受体的选择性更高[1，2]。
Preladenant是通过对SCH 58261的苯乙基侧链进行修饰而获得的。Preladenant对大鼠和人的A2A受体具有更高的亲和性，Ki值分别为2.5和1.1 nM。Preladenant对A2A受体比对其它腺苷受体具有超过1000倍的更高选择性，对A1、A3和A2B受体的Ki值均大于1000 nM。此外，preladenant对其它的59个酶、受体和离子通道没有显著的亲和性。在细胞实验中，preladenant也抑制CGS 21680（A2A受体的激动剂）刺激的人和大鼠腺苷酸环化酶的活性，Kb值分别为1.3和0.7 nM[1]。
Preladenant在动物模型中也具有功效。在MPTP处理的食蟹猴中，preladenant以1和3 mg/kg给药后导致帕金森分数减少。在Dunnets post hoc检验中，preladenant与L-Dopa联合治疗显著增加80%的自主活动。此外，在大鼠模型中，preladenant在0.3 mg/kg剂量时具有抗僵住效果，在0.1 mg/kg剂量时显著减少CGS-21680引起的hypolocomotion[2，3]。
参考文献：
[1] Neustadt B R, Hao J, Lindo N, et al. Potent, selective, and orally active adenosine A 2A receptor antagonists: arylpiperazine derivatives of pyrazolo [4, 3-e]-1, 2, 4-triazolo [1, 5-c] pyrimidines. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 2007, 17(5): 1376-1380.
[2] Hodgson R A, Bedard P J, Varty G B, et al. Preladenant, a selective A 2A receptor antagonist, is active in primate models of movement disorders. Experimental neurology, 2010, 225(2): 384-390.
[3] Hodgson R A, Bertorelli R, Varty G B, et al. Characterization of the potent and highly selective A2A receptor antagonists preladenant and SCH 412348 [7-[2-[4-2, 4-difluorophenyl]-1-piperazinyl] ethyl]-2-(2-furanyl)-7H-pyrazolo [4, 3-e][1, 2, 4] triazolo [1, 5-c] pyrimidin-5-amine] in rodent models of movement disorders and depression. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2009, 330(1): 294-303.
| 细胞实验[1]: | |
细胞系 | 原代肌动蛋白GFP小胶质细胞 |
溶解方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月 |
反应条件 | 1 μM，15 min |
实验结果 | 使用在Matrigel中生长的原代肌动蛋白GFP小胶质细胞的三维细胞重建来确定响应于Preladenant的细胞分裂，表示为表面积-体积比。在活化的小神经胶质细胞中，浓度为1 μM的Preladenant可防止腺苷诱导的过程回缩。 |
| 动物实验[2]: | |
动物模型 | 雄性CD 大鼠 |
剂量 | Haloperidol (1 mg/kg s.c.)诱导大鼠的僵住症。在30分钟基线测量后，口服preladenant，并在给药后1小时和4小时重新测试僵住症。 |
实验结果 | Preladenant以剂量依赖性的方式减轻haloperidol给药后1h [F(3,20) = 5.0, p< 0.01]和4h[F(3,20) = 9.8, p< 0.01]的催眠作用，剂量为0.3和1 mg/kg的药物在两个时间点均有显著的统计学效应。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: [1] Gyoneva S, Davalos D, Biswas D, et al. Systemic inflammation regulates microglial responses to tissue damage in vivo. Glia, 2014. [2] Hodgson R A, Bertorelli R, Varty G B, et al. Characterization of the potent and highly selective A2A receptor antagonists preladenant and SCH 412348 [7-[2-[4-2, 4-difluorophenyl]-1-piperazinyl] ethyl]-2-(2-furanyl)-7H-pyrazolo [4, 3-e][1, 2, 4] triazolo [1, 5-c] pyrimidin-5-amine] in rodent models of movement disorders and depression. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2009, 330(1): 294-303. | |
| 描述 | Preladenant（SCH 420814）是一种有效的和选择性的腺苷A2A受体拮抗剂。 | |||||
| 靶点 | adenosine A2A receptor | |||||
| IC50 | ||||||
m.cnreagent.com