| CAS NO: | 1144035-53-9 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 478.33 |
| Cas No. | 1144035-53-9 |
| Formula | C22H21Cl2N3O5 |
| Synonyms | PF 8380;PF8380 |
| Solubility | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥20.9 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | 3,5-dichlorobenzyl 4-(3-oxo-3-(2-oxo-2,3-dihydrobenzo[d]oxazol-6-yl)propyl)piperazine-1-carboxylate |
| Canonical SMILES | ClC1=CC(COC(N2CCN(CCC(C(C=C3)=CC(O4)=C3NC4=O)=O)CC2)=O)=CC(Cl)=C1 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
PF-8380是一种有效的和特异性的autotaxin（ATX）抑制剂，IC50值为2.8 nM[1]。
Autotaxin（ATX）是一种分泌酶，具有溶血磷脂酶D活性，将溶血磷脂酰胆碱（LPC）转换成溶血磷脂酸（LPA）。ATX负责胞浆中LPA的产生，而LPA影响肿瘤细胞的增殖。ATX在胶质母细胞瘤（GBM）细胞中过表达，并参与肿瘤的发展和侵袭[2]。
PF-8380是一种具有ATX特异性抑制效力的化合物。由于ATX诱导的LPC向LPA的转换是LPA的主要来源，ATX的抑制减少LPA的水平，从而对肿瘤的生长和发展做出响应。在大鼠气囊模型中，PF-8380以30 mg/kg的剂量口服给药后3小时内导致血浆和空气囊中LPA的下降超过95%[1]。ATX也参与放射诱导的Akt磷酸化及其下游信号通路，这些通路均有助于肿瘤细胞的增殖。PF-8380能够显著干扰Akt信号通路，从而抑制肿瘤生长[2]。
在异位GL261小鼠肿瘤模型中，无PF-8380或放射处理时，小鼠用了11.2天达到7000 mm3的肿瘤体积。然而，10 mg/kg PF-8380与放射共同处理后，小鼠用了32天达到7000 mm3的肿瘤体积[2]。在人（U87-MG）和小鼠（GL261）GBM细胞模型中，用1 μM PF-8380预处理后进行放射处理导致肿瘤集落生成减少，也减少了迁移（17.9%和33%）和侵袭（31.8% 和35.6%）[1]。
参考文献：
[1] Bhave S R et al. , A novel autotaxin inhibitor reduces lysophosphatidic acid levels in plasma and the site of inflammation. Front. Oncol., 2013, 3:236.
[2] Gierse J et al. , Autotaxin inhibition with PF-8380 enhances the radiosensitivity of human and murine glioblastoma cell lines. JPET, 2010, 334(1): 310-317.
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | 小鼠胶质瘤GL261细胞系，人源胶质母细胞瘤U87-MG细胞 |
溶解方法 | 在DMSO中的溶解度>20.9mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月 |
反应时间 | 1 μM, 45min |
应用 | 在4 Gy辐射前，使用1mM PF-8380预处理GL261和U87-MG细胞导致了克隆生存率降低，细胞迁移和侵袭降低，并降低辐射诱导的Akt（蛋白激酶B）磷酸化。 |
| 动物实验[2]: | |
动物模型 | 雌性Lewis大鼠 |
剂量 | 10, 30, 100 mg/kg，每日两次，口服 |
应用 | 特异性抑制剂PF-8380能够导致超过95%血浆和气囊LAP（溶血磷脂酸）的减少，这意味着在炎症期间自毒素是LPA的主要来源。PF-8380能够减少炎症痛觉过敏，与萘普生具有相似的效能。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: [1]. Bhave SR1, Dadey D, et al, Autotaxin Inhibition with PF-8380 Enhances the Radiosensitivity of Human and Murine Glioblastoma Cell Lines. Front Oncol. 2013 Sep 17;3:236. doi: 10.3389/fonc.2013.00236. eCollection 2013. [2]. Gierse J1, Thorarensen A, et al, A novel autotaxin inhibitor reduces lysophosphatidic acid levels in plasma and the site of inflammation. J Pharmacol Exp Ther. 2010 Jul;334(1):310-7. doi: 10.1124/jpet.110.165845. Epub 2010 Apr 14. | |
| 描述 | PF-8380是一种有效的和特异性的autotaxin抑制剂，在离体酶实验中，IC50值为2.8 nM。 | |||||
| 靶点 | autotaxin | |||||
| IC50 | 2.8 nM | |||||
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