MI-2

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MI-2

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1271738-62-5

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
200mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	375.55
Cas No.	1271738-62-5
Formula	C₁₈H₂₅N₅S₂
Synonyms	Menin-MLL inhibitor 2;Thieno[2,3-d]pyrimidine, 4-[4-(4,5-dihydro-5,5-dimethyl-2-thiazolyl)-1-piperazinyl]-6-propyl-
Solubility	insoluble in H2O; ≥15.1 mg/mL in DMSO; ≥46.4 mg/mL in EtOH with gentle warming
Chemical Name	4-[4-(5,5-dimethyl-4H-1,3-thiazol-2-yl)piperazin-1-yl]-6-propylthieno[2,3-d]pyrimidine
Canonical SMILES	CCCC1=CC2=C(N=CN=C2S1)N3CCN(CC3)C4=NCC(S4)(C)C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

MI-2是Menin-MLL的抑制剂，IC50值为0.45 μM[1]。

MLL是急性髓细胞白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）患者染色体易位的靶标。MLL融合蛋白的致白血病效应依赖于它们与menin的直接相互作用，menin是内分泌器官中直接控制细胞生长的肿瘤抑制子[1]。

MI-2是Menin-MLL的抑制剂。MI-2可以结合野生型menin但不结合M278K和Y323K memin突变体。在转染Flag MLL-AF9的HEK293细胞中，MI-2在不影响memin和MLL-AF9的表达水平下有效地抑制了menin-MLL-AF9相互作用。在转导MLL-AF9和MLL-ENL的小鼠骨髓细胞（BMC）中， MI-2阻断细胞增殖，GI50值约为5 μM。在转导MLL-AF9的BMC中，MI-2抑制集落形成。MI-2以剂量依赖的方式抑制人类MLL白血病细胞系的细胞迁移[1]。
参考文献：
[1]. Grembecka J, He S, Shi A, et al. Menin-MLL inhibitors reverse oncogenic activity of MLL fusion proteins in leukemia. Nat Chem Biol, 2012, 8(3): 277-284

试验操作

激酶实验 [1]:
高通量筛选	将15 nM FITC-MBM1和150 nM Menin加入FP缓冲液中，使其混合，将其置于暗处，放置室温下孵育1小时。对于点筛选，将0.2 μL各种化合物（20 μM终浓度，1% DMSO）加入20 μL蛋白-多肽混合物中。将384孔板置于暗处，放置室温下孵育1小时。对于确认筛选，使用DMSO对化合物进行连续稀释，上述稀释液用于滴定Menin-FITC-MBM1络合物。使用495 nm的激发波长，使用PHERAstar酶标仪 (BMG) 在525 nm波长下测定荧光偏振的改变，通过Origin 7.0程序计算IC50值。
细胞实验 [1]:
细胞系	MLL-AF9和MLL-ENL转导的小鼠BMCs
制备方法	在DMSO中的溶解度大于15.1 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	3 ~ 25 μM
实验结果	在MLL-AF9和MLL-ENL转导的小鼠BMCs中，MI-2抑制BMCs增殖，其GI50约为5 μM。此外，在MLL-AF9转导的小鼠BMCs中，MI-2还能减少集落形成。在一系列具有不同MLL易位的人类MLL白血病细胞系中，MI-2显著抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。
References: [1]. Grembecka J, He S, Shi A, et al. Menin-MLL inhibitors reverse oncogenic activity of MLL fusion proteins in leukemia. Nat Chem Biol, 2012, 8(3): 277-284.