化学性质

资料参考

Metiamide是一种高选择性的和可口服的组胺H2受体拮抗剂，ED50值为25 μmol/kg[1]。

不同于传统的抗组胺药，其是H1受体的拮抗剂，而metiamide是H2受体的拮抗剂。Metiamide是从burimamide发展而来，而burimamide是以前发现的H2受体拮抗剂。Metiamide是一种竞争性的拮抗剂，阻断组胺与其受体的结合，从而抑制组胺或其它激素（如五肽胃泌素和胃泌素）诱导的胃酸分泌。与burimamide相比，metiamide具有更高的活性和较好的口服生物利用度[1，2]。

在体外实验中，metiamide对大鼠子宫肌肉和豚鼠心脏肌肉的活性比burimamide高约10倍，Kb值分别为0.75和0.92 μM，而burimamide对心房肌的Kb值为7.8 μM。此外，metiamide对H1受体和异丙肾上腺素没有效果，甚至在浓度高达1 mM时，表明metiamide也是一种选择性的拮抗剂。在PMN细胞中，metiamide引起化学激活和随机迁移的增加，其与组胺的效果相似。不同的是，metiamide对真正的趋化性没有影响，而组胺显著抑制趋化作用，表明组胺通过H2受体位点影响中性粒细胞的活力[1，3]。

在狗中，metiamide抑制组胺刺激的海氏小胃瘘和胃瘘中胃酸的分泌，也抑制五肽胃泌素和肝提取物刺激的海氏小胃瘘和主胃中胃酸的分泌。当metiamide通过静脉注射给药时可抑制组胺和五肽胃泌素刺激的胃酸分泌，ED50值分别为3.1和6.1 μmol/kg。当metiamide通过口服给药时，抑制的ED50值为16 μmol/kg [1，2]。

参考文献：
[1] Black J W, Duncan W A M, Emmett J C, et al.  Metiamide—an orally active histamine H2-receptor antagonist. Agents and Actions, 1973, 3(3): 133-137.
[2] Grossman M I, Konturek S J.  Inhibition of acid secretion in dog by metiamide, a histamine antagonist acting on H2 receptors. Gastroenterology, 1974, 66(4): 517-521.
[3] Anderson R, Glover A, Rabson A R.  The in vitro effects of histamine and metiamide on neutrophil motility and their relationship to intracellular cyclic nucleotide levels. The Journal of Immunology, 1977, 118(5): 1690-1696.

生物活性