| CAS NO: | 1005342-46-0 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 500.63 |
| Cas No. | 1005342-46-0 |
| Formula | C26H33FN4O3S |
| Synonyms | LCL-161;LCL 161 |
| Solubility | ≥25.05 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH |
| Chemical Name | (2S)-N-[(1S)-1-cyclohexyl-2-[(2S)-2-[4-(4-fluorobenzoyl)-1,3-thiazol-2-yl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]-2-(methylamino)propanamide |
| Canonical SMILES | CC(C(=O)NC(C1CCCCC1)C(=O)N2CCCC2C3=NC(=CS3)C(=O)C4=CC=C(C=C4)F)NC |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
LCL161是细胞凋亡抑制剂（IAP）的拮抗剂，在Hep3B细胞中的IC50值为10.23 μM[1]。
IAP是一个蛋白家族，最先在病毒中发现，可抑制被感染宿主的细胞凋亡。在人类中，它包含8个蛋白。由于发现它们在各种恶性肿瘤中总是过表达，IAP被认为是癌症治疗的适当靶标。第二线粒体衍生的caspases激活剂（SMAC）是第一个鉴定到的IAP拮抗剂，通过其N端部分，与BIR2/3结构域中的XIAP结合。作为SMAC的模拟物，LCL161被设计为XIAP和cIAP1/2的抑制剂[1]。
在2种人肝癌（HCC）细胞Hep3B和PLC5中，LCL161可显著抑制细胞增殖和细胞活力，IC50值分别为10和19 μM。然而，LCL161对其它两种HCC细胞系Sk-Hep1（IC50值为224 μM）和Huh-7（IC50值为228 μM）没有效果。这种效应的差异依赖于细胞中Bcl-2的表达。在ALL细胞中，LCL161抑制细胞生长，IC50值分别为9.3和0.25 μM。LCL161对ALCL细胞系Karpas-299也具有效果，IC50值为1.6 μM[1，2]。
在体内，LCL161显著影响许多实体瘤异种移植模型中EFS的分布，在30 mg/kg的口服剂量时也引起一些肿瘤的生长延迟，如骨肉瘤、神经母细胞瘤和胶质母细胞瘤。此外，LCL161还引起EW-5和BT-39胶质母细胞瘤，而非BT-28的显著生长抑制。而且，据报道，在肿瘤异种移植小鼠模型中，LCL161与腺相关病毒噬菌体肿瘤坏死因子α（AAVP-TNF-α）联合治疗具有协同抗肿瘤效应，并延迟治疗耐药性[1，2和3]。
参考文献：
1. Chen K F, Lin J P, Shiau C W, et al. Inhibition of Bcl-2 improves effect of LCL161, a SMAC mimetic, in hepatocellular carcinoma cells. Biochemical pharmacology, 2012, 84(3): 268-277.
2. Houghton P J, Kang M H, Reynolds C P, et al. Initial testing (stage 1) of LCL161, a SMAC mimetic, by the Pediatric Preclinical Testing Program. Pediatric blood & cancer, 2012, 58(4): 636-639.
3. Yuan Z, Syrkin G, Adem A, et al. Blockade of inhibitors of apoptosis (IAPs) in combination with tumor-targeted delivery of tumor necrosis factor-α leads to synergistic antitumor activity. Cancer gene therapy, 2012, 20(1): 46-56.
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | Hep3B、PLC5、Sk-Hep1和Huh-7细胞 |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 | 0、0.01、0.05、0.1、0.5、1、5和10 μM；24、48或72小时 |
实验结果 | 在2种人肝细胞癌（HCC）细胞中，即Hep3B和PLC5细胞，LCL161显著抑制细胞增殖与活性。其IC50值分别为10 μM和19 μM。然而，LCL161对其它2种HCC细胞系（对SK-HEP1细胞的IC50值为224 μM；对Huh-7细胞的IC50值为228 μM）无影响。 |
| 动物实验 [1]: | |
动物模型 | Huh-7细胞异种移植瘤裸鼠模型 |
给药剂量 | 50 mg/kg；口服给药；每日1次，持续20日 |
实验结果 | LCL161和SC-2001联合用药显著抑制Huh-7肿瘤细胞，同时不会显著影响体重。 |
其它注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Chen K F, Lin J P, Shiau C W, et al. Inhibition of Bcl-2 improves effect of LCL161, a SMAC mimetic, in hepatocellular carcinoma cells. Biochemical pharmacology, 2012, 84(3): 268-277. | |
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