手性是自然界的基本属性,在化学的微观世界也非常普遍,尤其是众多的有机化合物都具有这种特征。有些分子由于相连的原子或基团的空间排列不同会形成两种分子结构,两种结构无论怎样旋转都不会互相重合,也具有左、右手的特征,这类分子通常被称为手性分子,互为实物与镜像的一组分子则被称为对映异构体。
对于一种手性化合物,因为其存在对映异构体,而一对手性对映体的理化性质虽然极为相似,但生物活性往往不尽相同,有时还会表现出相反的作用,例如S-2-异丙草胺能除草,而其R型的对映异构体不仅不能除草还会导致突变;抗炎、解热、镇痛药物萘普生的S构型的药效是R构型的28倍。
为得到手性化合物中的其中一种构型,其中色谱分离法可以更方便、更高效地将其分离出来。
1、聚整体柱分离法
整体柱又称整体固定相、棒柱、连续床等。它在柱管内原位聚合或固定化了的连续整体多孔结构,是一种新型的用于分离分析或作为反应器的多孔介质。整体柱已应用于多种色谱模式,不仅能分离和分析小分子药物,而且能分离蛋白质等生物大分子。
2、手性离子液体在HPLC和CE中应用技术
离子液体(Ionic Liquids,ILs)是一类重要的具有显著性质的液体分子。超过50%的商业药物是ILS,因为结合了药物活性阳离子和药物活性阴离子,导致形成活性离子液体。离子液体与传统溶剂相比更具优势,由于其可以替代传统的有机溶剂避免传统有机溶剂因挥发造成的环境污染,因此被誉为“绿色溶剂”。
3、高效液相色谱法中的手性离子液体
高效液相色谱法操作简便、快速、选择性强、重现性好、通过改变流动相,在各个方面对高效液相色谱法的优化进行了控制。
4、毛细管电泳中的手性离子液体
CE以其快速、廉价的特点成为分离科学的最佳技术。通过改变背景电解质对CE的优化进行了很大的控制。CILS可以用来解决许多手性分离问题,特别是多手性中心外消旋体的分离。CE是一种特殊的分离技术,它取决于通过运行缓冲液的外消旋体电泳迁移率的差异。
其中色谱法以其独特的拆分优势站了手性拆分的半壁江山,具有良好的市场、但是由于成本高、操作复杂的特点无法大规模功能工厂化使用。