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A 769662

品牌
J&K
CAS
844499-71-4
货号
1386067
规格纯度
98%, 一种有效的, 可逆的 AMPK 激活剂,EC50 值为 0.8 μM
参考价格
750 *本价格含增值税费
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数量
-+
产品名称:
844499-71-4
A 769662
6,7-Dihydro-4-hydroxy-3-(2'-hydroxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)-6-oxo-thieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile
产品介绍:

基本信息

分子式C20H12N2O3S
分子量360.39
熔点268.4
沸点630.1
闪点334.9
密度1.56
折光率(n20D)1.7800
MDL编码MFCD11977269
存储条件Store at 2-8℃

产品描述

A-769662是一种有效的,可逆的AMPK激活剂,在无细胞试验中EC50为0.8 μM,对GPPase/FBPase活性几乎没有作用。

靶点(IC50 & Targe)

AMPK,0.8μM(EC50)

FAS,3.2μM

体外研究

A-769662部分刺激纯化的大鼠肝脏AMPK,EC50 为0.8 μM。A-769662以剂量响应的方式激活从多种组织和物种纯化得到的AMPK,伴随不同的EC50s。A-769662的EC50s,使用从大鼠心脏,大鼠肌肉,或人胚肾细胞(HEKs)部分纯化的AMPK测定,结果分别为2.2 mM,1.9 mM,或1.1 mM。原代大鼠肝细胞用A-769662处理4小时剂量依赖性增加ACC磷酸化,其与脂肪酸合成的抑制相关,IC50为3.2 μM。A-769662也会抑制小鼠肝细胞中脂肪酸合成,IC50为3.6 μM。[1] A-769662通过变构调节和抑制AMPK在Thr-172上的去磷酸化作用激活AMPK,类似于AMP的作用。[2] A-769662通过与AMPK无关的作用机制抑制蛋白酶体功能。 A-769662影响纯化26S蛋白酶体的体外活性,但是不影响纯化20S蛋白酶体的体外活性。A-769662对MEF细胞具有毒性作用。[3]一项最近的研究表明,A-769662抑制细胞增殖和DNA合成。[4]

体内研究

A-769662对正常Sprague Dawley大鼠的短期治疗降低肝脏丙二酰CoA水平,和换气比值,VCO2/VO2,表明整体脂肪酸氧化比率增加。A-769662(30 mg/kg, b.i.d.)治疗ob/ob小鼠,减少PEPCK,G6Pase,和FAS的肝脏表达,降低40%血浆葡萄糖,减少体重增加,并显著降低血浆和肝脏甘油三酯水平。[1]

激酶实验

96-孔 AMPK 试验:

AMPK活性通过监测SAMS多肽底物(标准试验中为20 mM,附加试验中为100 mM)磷酸化根据前述方案(Anderson et al., 2004)测量。为测定 A-769662诱导的AMPK活化是否可逆,AMP或A-769662与大鼠肝脏AMPK在20倍标准试验浓度下预培养10分钟,然后稀释并测量AMPK活性。

细胞实验

Cell lines: MEF细胞

Concentrations: 300 μM

Incubation Time: 24小时

Method: A-769662处理或未处理的MEF细胞的细胞活性如下进行测定:细胞通过胰蛋白酶化采集,并与0.5 mg/mL RNase 和50 μg/mL碘化丙啶在室温下黑暗中进行培育;细胞活性通过流式细胞术使用FACScanto流式细胞分析仪分析,激发激光波长为488 nm,碘化丙啶荧光检测波长为600 nm。为测定细胞周期各阶段的细胞比例,细胞通过胰蛋白酶化采集,通过离心收集,用PBS洗涤,并在80%乙醇中于-20°C固定过夜。随后,将这些固定的细胞离心以除去固定剂,并于黑暗中,室温下,在包含0.5 mg/mL RNase 和50 μg/mL碘化丙啶的PBS中培养20分钟。流式细胞术分析如上进行。G1,S,和G2期的细胞比例使用MODFIT程序测定。细胞培养照片在指示时间使用结合具有20倍物镜的倒置显微镜的相机拍摄。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: Sprague Dawley大鼠

Formulation: A-769662溶解在DMSO中

Dosages: 30 mg/kg

Administration: 腹腔注射给药

(Only for Reference)

参考文献

[1] Cool B, et al, Cell Metab, 2006, 3(6), 403-416.

[2] Sanders MJ, J Biol Chem, 2007, 282(45), 32539-32548.

[3] Moreno D, et al, FEBS Lett, 2008, 583(17), 2650-2654.

[4] Pevton KJ, et al, J Pharmacol Exp Ther, 2012, Jun 13.

安全信息

提示语Warning
防范说明P262

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