基本信息

产品描述

PD153035 HCl是一种有效的，特异性EGFR抑制剂，无细胞试验中Ki和IC50分别为5.2 pM和29 pM；对PGDFR， FGFR， CSF-1， InsR和Src几乎无作用。

靶点（IC50 & Targe）

EGFR,5.2pM(Ki)

体外研究

PD153035抑制A-431人扁平上皮癌相关的表皮生长因子受体酪氨酸激酶，Ki 为5.2 pM，IC50 为 29 pM。而且, PD 153035 作用于Swiss 3T3 成纤维细胞和A-431人扁平上皮癌细胞，有效且选择性抑制 EGF诱导的酪氨酸磷酸化，IC50 分别为15 nM和14 nM。[1]PD153035作用于过量表达EGF受体的人癌细胞系，包括A431, Difi, DU145, MDA-MB-468 和ME180细胞，抑制生长，IC50 分别为0.22 μM, 0.3μM, 0.4 μM, 0.68 μM 和 0.95 μM。[2] PD153035抑制鼻咽癌 (NPC)细胞，包括NPC-TW01, NPC-TW04,和HONE1 细胞系，这种作用存在剂量依赖性，IC50分别为 12.9 μM, 9.8 μM, 和18.6μM。 [3] 最新研究显示PD153035作用于Caco-2结肠癌细胞，废除PAR(2)激活肽2-呋喃甲酰基-LIGRLO-NH(2)(2fLI)诱导的 COX-2表达。[4]

体内研究

PD153035 按80 mg/kg 剂量作用于携带A431人体表皮样癌细胞移植瘤的免疫缺陷裸鼠，抑制EGF受体酪氨酸激酶活性。[5]PD153035 作用于HFD-fed小鼠，促进耐糖量，胰岛素敏感性，和信号，且降低亚临床炎症。[6]

激酶实验

EGF受体酪氨酸激酶抑制检测实验 :

在总体积为0.1 mL 含25 mM Hepes (pH 7.4), 5 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 50 μM钒酸钠, 0.5 到 1.0 ng 酶 (也含充分EGF，确保终浓度为2 μg/mL), 10 μM ATP 含 1 μCi [32P]ATP,不同浓度PD153035, 及 200 μM 肽底物的混合物中，根据一部分含序列Lys-His-Lys-Lys-Leu-Ala-Glu-Gly-Ser-Ala-Tyr472-Glu-Glu-Val的磷脂酶 C-γl，进行酶反应。加入ATP开始反应。在室温下进行10分钟后，加入2 mL 75 mM 磷酸终止反应，溶液通过一个2.5-cm与肽结合的磷酸纤维过滤盘。使用75 mM磷酸冲洗过滤器5次，然后使用5 mL闪烁液使其置于小瓶中。

细胞实验

Cell lines: A431, Difi, DU145, MDA-MB-468 和 ME180

Concentrations: 0 到 3 μM

Incubation Time: 72 小时

Method: 细胞接种在6孔板上。第二天, 细胞转移到含0.5% FBS的培养基上，培养18小时，然后加入不同浓度PD153035。处理72小时后，使用PBS清洗细胞,使用溶于PBS的 0.1%人胰蛋白酶-l mM EDTA的收集，然后使用Coulter计数器收集。CMK 细胞在悬浮液中生长，因此，不需要胰蛋白酶化。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 注射A431细胞的远交系裸体小鼠

Formulation: PD153035溶于水

Dosages: ≤80 mg/kg

Administration: 腹腔注射

(Only for Reference)

参考文献

[1] Fry DW, et al. Science. 1994, 265(5175), 1093-1095.

[2] Bos M, et al. Clin Cancer Res. 1997, 3(11), 2099-2106.

[3] Hsu CH, et al. Oncology. 2005, 68(4-6), 538-547.

[4] Hirota CL, et al. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2012 Apr 19.

[5] Kunkel MW, et al. Invest New Drugs. 1996, 13(4), 295-302.

[6] Prada PO, et al. Diabetes. 2009 , 58(12), 2910-2919