VX-11e

基本信息

产品描述

VX-11e是一种有效的，选择性的，且口服生物可利用的ERK2抑制剂，Ki <2 nM，选择性比作用于其他测试的激酶高200倍。

靶点（IC50 & Targe）

Aurora A,540nM(Ki)

CDK2,850nM(Ki)

ERK2,<2nM(Ki)

FLT3,1.4μM(Ki)

GSK-3,400nM(Ki)

体外研究

在HT29细胞中，VX-11e有效抑制细胞增殖，IC50为48 nM。[1]

体内研究

在大鼠和小鼠中，VX-11e表现出良好的口服生物利用度。[1]在负荷人黑色素瘤RPDX肿瘤的NSG小鼠中，VX-11e (50 mg/kg, p.o.)导致pRSK被强烈抑制，并抑制肿瘤生长。当与BKM120结合使用时，VX-11e导致肿瘤生长抑制显著提高。[2]

激酶实验

ERK抑制试验:通过分光光度偶联酶试验测定化合物对ERK2的抑制。在该试验中，固定浓度的活化ERK2 (10 nM)与不同浓度化合物的DMSO (2.5%)溶液于30 °C，在pH = 7.5，包含10 mM MgCl2，2.5 mM磷酸烯醇丙酮酸盐，200 µM NADH，150 µg/mL 丙酮酸激酶，50 µg/mL乳酸脱氢酶和200 µM erktide多肽的0.1 M HEPES缓冲液中培育10分钟。反应通过加入65 µM ATP起始。监测340 nM下的吸光度减少率。IC50值根据抑制剂浓度估算。

细胞实验

Cell lines: HT29细胞

Concentrations: ～10 μM

Incubation Time: 48小时

Method: 细胞增殖通过3H-胸苷整合法测量。将细胞以10,000细胞/孔的浓度使用包含10% FBS的生长培养基RPMI 1640接种于96孔板。加入连续稀释的化合物。细胞和化合物在37°C培养箱中培育48小时。48小时后，将0.4 µCi 3H-胸苷加入每个孔，培育8小时，然后将其放回37°C培养箱。细胞使用Tomtec 96-孔细胞采集器采集，CPM使用Wallac 1205 BETAPLATE液体闪烁计数器测定。IC50是对照组的50%抑制值。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 负荷人黑色素瘤 RPDX 肿瘤的 NSG 小鼠

Formulation: 5% 乙醇，20% 丙二醇，7.4% Tween80

Dosages: 50 mg/kg BID

Administration: p.o.

(Only for Reference)

参考文献

[1] Aronov AM, et al. J Med Chem. 2009, 52(20), 6362-6368.

[2] Krepler C, et al. Clin Cancer Res. 2015. pii: clincanres.1762.2