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IPI-549

品牌
J&K
CAS
1693758-51-8
货号
2465312
规格纯度
98%, 一种有效的选择性PI3Kγ抑制剂
参考价格
826 *本价格含增值税费
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服务
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  • 增值税票
数量
-+
产品名称:
1693758-51-8
IPI-549
产品介绍:

基本信息

分子式C30H24N8O2
分子量528.56
存储条件Freezer -20℃

产品描述

IPI-549是PI3K-γ的有效抑制剂,选择性是对其他脂质和蛋白激酶的100倍以上。生化IC50为16 nM。

靶点(IC50 & Targe)

PI3Kα,3.2 μM

PI3Kβ,3.5 μM

PI3Kγ,16 nM

体外研究

IPI-549与PI3Kγ能够紧密结合Kd值为290 pM,对其他I型PI3K亚型的亲和力弱58倍以上。在对48种突变型和非突变型蛋白激酶和脂质激酶的实验中,浓度为1 μM的IPI-549对它们没有显著的抑制作用。在PI3K-α, -β, -γ和-δ依赖性的细胞内p-AKT实验中,IPI-549有效抑制PI3Kγ(IC50=1.2 nM),而对其他I类亚型具有146倍以上的选择性。此外,IPI-549在体外抑制依赖于PI3Kγ骨髓来源细胞的迁移。在80种GPCRs、离子通道、和转运体中,浓度为10 μM的IPI-549具有高选择性。它具有中等的细胞透性,能够透过Caco-2x单细胞层。在肝细胞中,代谢缓慢(t1/2 > 360 min)。对所检测的CYP亚型(1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4)的IC50大于20μM[1]。

体内研究

在体内模型中(小鼠、大鼠、犬类和猴子),IPI-549具有良好的口服生物利用度、低清除率、在组织中平均分布体积为1.2 L/kg。它在体内具有良好的药代动力学特征,能有效地、选择性地抑制PI3Kγ。在小鼠模型中,口服IPI549能够显著地、剂量依赖性地减少中性粒细胞迁移。此外,在小鼠同源模型中,IPI-549通过改变肿瘤微环境中免疫细胞,可抑制肿瘤生长[1]。

细胞实验

Cell lines: SKOV-3细胞

Concentrations: --

Incubation Time: 30 min

Method:将SKOV-3以200,000 cells/200 μL/well的密度接种于96孔细胞培养板中,培养于含10% FBS的RPMI-1640培养基中。在5% CO2、37℃培养箱中培养过夜。第二天,加入化合物,DMSO的终浓度为0.5%,在小分子化合物中孵育30分钟(5% CO2,37℃)。然后加入预冷的Lysis buffer,将培养板置于冰上孵育5分钟,3000 rpm,4℃离心5分钟。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: CD-1小鼠, Sprague-Dawley大鼠, 比格犬, 食蟹猴

Formulation: 5% N-methyl-2-pyrrolidone, 40% PEG400 and 55% PBS (v/v)(注射液); 0.5% (w/v) of carboxymethylcellulose and 0.05% Tween80(悬浊液)

Dosages: 0.5-1.25 mg/mL(For PO dosing); 5-10 mg/mL(for efficacy studies); 0.25-0.4 mg/mL(for IV dosing)

Administration: p.o.; i.v.

(Only for Reference)

参考文献

[1] Evans CA, et al. ACS Med Chem Lett. 2016, 7(9):862-7.

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