BML-277

基本信息

产品描述

Chk2 Inhibitor II (BML-277)是一种Chk2的ATP竞争性抑制剂，IC50为15 nM。它对Chk2的选择性比对Chk1和Cdk1/B激酶高1000倍以上。

靶点（IC50 & Targe）

Chk2,15nM

体外研究

CHK2 Inhibitor II对Chk2丝氨酸/苏氨酸激酶的选择性比对Cdk1/B和CK1激酶的选择性高1000倍，是一种有效的、选择性的小分子抑制剂，对人类T细胞具有辐射防护作用。将CHK2 inhibitor II和ERK抑制剂组合给药比其单独给药引起更多的细胞凋亡[2]。

体内研究

对SUDHL6 DLBCL移植瘤小鼠每隔一天就腹腔注射一次vehicle、ERK inhibitor (5 mg/kg)、CHK2 inhibitor II (1 mg/kg)或组合给药，连续20天，没有发现致死性队形、显著的体重下降或是明显异常。5 mg/kg ERK inhibitor和1 mg/kg CHK2 inhibitor II可适度地抑制肿瘤生长，但组合给药的效果更加明显[2]。

细胞实验

Cell lines: DLBCLs细胞

Concentrations: 5 μM

Incubation Time: 48 h

Method:

从DLBCL患者中通过淋巴结活检获得单细胞悬浮液，处理以DMSO、ERK抑制剂、CHK2 inhibitor II或是组合药物，处理时间为48小时。然后用Annexin V analysis检测凋亡细胞比例。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: SUDHL6 DLBCL xenografts (SCID mice)

Formulation: dissolved in alcohol and diluted in PBS

Dosages: 1 mg/kg

Administration: i.p.

(Only for Reference)

参考文献

[1] Arienti KL, et al. J Med Chem. 2005, 48(6):1873-85.

[2] Dai B, et al. Nat Commun. 2011, 2:402.