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Fludarabine

氟达拉宾碱

品牌
J&K
CAS
21679-14-1
货号
955789
规格纯度
99%, 一种DNA合成和甲基化抑制剂
参考价格
543 *本价格含增值税费
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服务
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数量
-+
产品名称:
21679-14-1
Fludarabine
氟达拉宾碱
磷酸氟达拉滨EP杂质E
产品介绍:

基本信息

分子式C10H12FN5O4
分子量285.23
MDL编码MFCD00132942
存储条件Store at 2-8℃

产品描述

Fludarabine在血管平滑肌细胞中是一种STAT1活化抑制剂,特异性降低STAT1蛋白质水平(和mRNA水平) ,而对其他STATs无此作用。它还是一种DNA合成抑制剂。

靶点(IC50 & Targe)

STAT1

体外研究

Fludarabine有效抑制RPMI8226细胞增殖,呈时间浓度依赖性。Fludarabine处理MM.1S和MM.1R细胞48小时的IC50分别为13.48μg/mL和33.79μg/mL。而Fludarabine处理U266细胞48小时的IC 50为222.2μg/mL。Fludarabine处理可增加处于细胞周期G 1期的细胞数量,并伴随着处于细胞周期S期细胞数量的减少,对细胞周期的影响呈时间依赖性。Fludarabine在MM细胞中诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡。Fludarabine时间依赖性的诱导caspase,-8,- 9和- 3,- 7的剪切,继而诱导PARP的剪切 。氟达拉滨以时间梯度增加Bax基因表达,而Bak基因表达量不变。RPMI 8226细胞用Fludarabine处理12小时,处理后细胞膜电位降低,61.05%的细胞表达低荧光罗丹明123,而未处理的对照组细胞仅为8.62%[1]。为提高溶解度,Fludarabine可制为一磷酸盐形式(F-ara-AMP, fudarabine),在静脉滴注后即可即时、定量的从母核上去磷酸化。细胞内重磷酸化修饰导致Fludarabine-阿糖胞苷三磷酸((F-ara-ATP)。该代谢产物抑制了DNA复制的几个关键过程,如DNA合成所需酶,比如核糖核酸还原酶,DNA引发酶,DNA聚合酶,具有3 ' - 5 '外切酶活性的脱氧核糖核酸聚合酶δ和ε和DNA连接酶[2]。通过检测ICAM - 1的表达和IL - 8释放,表明Fludarabine还可以诱导前炎症刺激单核细胞的增加[3]。Fludarabine对卵巢癌细胞系生长无影响,而它对黑色素瘤细胞系有明显的剂量依赖性抑制[4]。Fludarabine诱导显著降低STAT - 1磷酸化,但不改变JAK 2活性。磷酸Fludarabine对三种STAT蛋白磷酸化影响不显着。Fludarabine(1.5mg)在处理2天后和7天后显著降低磷酸化STAT - 1和STAT-1总蛋白量[5]。 磷酸化JAK 2在处理后第2天变化不明显,处理后第7天的JAK表达明显受抑制。Fludarabine不影响其他STAT蛋白质,特异性抑制STAT - 1激活以降低血管平滑肌细胞体外增殖。[5]

体内研究

PBS对照组中肿瘤细胞增长迅速,25天内扩增为10倍。而用40mg/kgFludarabine处理的肿瘤扩增不超过5倍。40mg/kgFludarabine对RPMI 8226细胞有明显的抗肿瘤效果。RPMI 8226处理肿瘤细胞十天后增加凋亡细胞核数量。[1] Fludarabine可在免疫缺陷小鼠中有效抑制RPMI 8226细胞的骨髓转移。

细胞实验

Cell lines: 地塞米松敏感(MM.1S) 和耐受 (MM.1R) 的人MM 细胞系, RPMI8226和 U266 细胞系

Concentrations: 2 μg/Ml

Incubation Time: 24 小时

Method:对地塞米松敏感(MM.1S) 和耐受 (MM.1R) 的人MM 细胞系, RPMI8226和 U266 细胞系以5 × 105细胞密度铺板,实验组均包括氟达拉滨处理和空白对照组。处理后细胞用PBS清洗两次然后用70%冰乙醇固定,离心后用含100μg/mL核糖核酸酶PBS重悬浮,37ºC孵育30分钟。样品重悬于25μg/mL碘化吡啶中,用流式细胞仪检测。根据产品说明用Annexin V-FITC试剂盒检测细胞凋亡。利用TUNEL(末端脱氧核苷酸转移酶介导脱氧核苷酸缺口末端标记)法和原位细胞凋亡检测试剂盒处理细胞,最后用流式细胞仪分析。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 携带RPMI 8226肿瘤细胞的免疫缺陷型小鼠

Formulation: PBS

Dosages: 40 mg/kg

Administration: 腹腔注射

(Only for Reference)

参考文献

[1] Meng H, et al. Eur J Haematol. 2007, 79(6), 486-493.

[2] Brachwitz H, et al. Bioorg Med Chem. 1999, 7(6), 1195-1200.

[3] Fernández-Calotti P, et al. Int Immunopharmacol. 2006, 6(5), 715-72

[4] Zaffaroni N, et al. Eur J Cancer. 1996, 32A(10), 1766-1773.

[5] Torella D, et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007, 292(6),

安全信息

图形或危害标志
提示语Warning
危险说明H302
防范说明P262
P280
WGK3
RTECSAU6207000

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