生物活性
AZD-1208是一种有效和选择性的泛pim激酶抑制剂，在急性髓系白血病的临床前模型中显示有效。AZD1208抑制了14株急性髓系白血病(AML)细胞中5株的生长，其敏感性与Pim-1的表达和STAT5的激活有关。AZD1208导致MOLM-16细胞周期阻滞和凋亡，伴随着剂量依赖性的Bcl-2细胞死亡拮抗剂4EBP1、p70S6K和S6的磷酸化减少，以及cleaved caspase 3和p27的增加。AZD1208在体内抑制MOLM-16和KG-1a异种移植瘤的生长，具有明显的药效学-药代动力学关系。AZD1208还能有效抑制来自骨髓的Flt3野生型或Flt3内部串联复制突变体的原代AML细胞的菌落生长和Pim信号基质。AZD1208抑制组织重组、Myc-CaP和人PC异种移植模型的肿瘤发生。AZD1208抑制了多种原发病途径，包括MYC基因程序。
化学数据
| 分子量 | 379.48 |
| 分子式 | C21H21N3O2S |
| CAS号 | 1204144-28-4 |
| 纯度 | >98% |
| 溶解性（25°C） | DMSO >28 mg/ml |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | EOL-1, KG-1a, Kasumi-3, MV4-11, and MOLM-16 cells |
| 方法 | For proliferation assays, cells were plated at 5,000 to 20,000 cells per well in 96 well plates overnight before treatment for 72 hours with serially diluted compound or vehicle DMSO. Cell viability was measured after the addition of 10 μL Alamar Blue (Invitrogen) for 4 hours at 37?C. The GI50 was determined by calculating growth at each dose relative to vehicle treated cells and cell viability at the time of treatment. |
| 浓度 | 0~11 μM |
| 处理时间 | 72 h |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | Female CB17 SCID mice bearing MOLM-16 cells or KG-1a cells xenografts model |
| 配制 | 0.5% hydroxypropyl methylcellulose |
| 剂量 | 3, 10 and 30mg/kg daily for 14 days |
| 给药处理 | oral gavage |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.6352 mL | 13.1759 mL | 26.3518 mL |
| 5 mM | 0.527 mL | 2.6352 mL | 5.2704 mL |
| 10 mM | 0.2635 mL | 1.3176 mL | 2.6352 mL |
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