生物活性
他法米迪斯治疗有效地实现并维持TTR稳定,耐受性良好。他法脒以负协同(K(d)s ~2 nM和~200 nM)选择性地结合到四聚体的两个正常未占据的甲状腺素结合位点,并在动力学上稳定TTR。患者来源的TTR淀粉样变,包括动力学和热力学不太稳定的突变体,也可以通过与他脒的结合来稳定。tafamidis结合TTR的晶体结构表明,结合可以稳定较弱的二聚体-二聚体界面,防止解离,淀粉样变性的速率限制步骤。口服他脒在欧盟被用于治疗具有早期症状性多发性神经病变的成人患者的转甲状腺素(TTR)淀粉样变,以延缓周围神经功能损害。
化学数据
分子量 | 308.12 |
分子式 | C14H7Cl2NO3 |
CAS号 | 594839-88-0 |
纯度 | >98% |
溶解性(25°C) | DMSO 54 mg/ml |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
---|
1 mM | 3.2455 mL | 16.2274 mL | 32.4549 mL |
5 mM | 0.6491 mL | 3.2455 mL | 6.491 mL |
10 mM | 0.3245 mL | 1.6227 mL | 3.2455 mL |