生物活性
BMN673是一种口服的核酶聚(adp -核糖)聚合酶(PARP)抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。PARP抑制剂BMN-673选择性地与PARP结合,通过碱基切除修复途径阻止PARP介导的单链DNA断裂的DNA修复。BMN-673已被证明在人类癌症的小鼠模型中具有高度活性,而且与其他正在开发的化合物相比,似乎具有更选择性的细胞毒性,具有更长的半衰期和更好的生物利用度。BMN 673选择性地杀死具有BRCA-1或BRCA-2突变的癌细胞。在异种移植瘤模型研究中,口服bmn673可使brca缺失肿瘤完全消退。此外,我们发现PTEN突变的肿瘤细胞在体外对bmn673治疗高度敏感。PTEN缺乏的异种移植瘤模型对口服bmn673治疗有显著的肿瘤生长延迟反应。目前,bmn673正在实体肿瘤或血液系统恶性肿瘤的1期临床试验中。
化学数据
分子量 | 380.35 |
分子式 | C19H14F2N6O |
CAS号 | 1207456-00-5 |
纯度 | >98% |
溶解性(25°C) | DMSO ≥ 30 mg/mL |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
---|
1 mM | 2.6292 mL | 13.1458 mL | 26.2916 mL |
5 mM | 0.5258 mL | 2.6292 mL | 5.2583 mL |
10 mM | 0.2629 mL | 1.3146 mL | 2.6292 mL |