您好,欢迎来到化工原料网! [登录] [免费注册]
化工原料网
位置:首页 > 产品库 > INCB086550
立即咨询
咨询类型:
     
*姓名:
*电话:
*单位:
Email:
*留言内容:
请详细说明您的需求。
*验证码:
 
INCB086550
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
INCB086550图片
CAS NO:2230911-59-6
包装:5mg, 10mg
包装与价格:
包装价格(元)
5mg电议
10mg电议

产品名称
PD-1/PD-L1-IN-8
产品介绍

生物活性

INCB086550能够选择性抑制PD-L1,对人、猕猴和大鼠PD-L1的IC50分别为3.1 nM、4.9 nM和1.9 nM;而在10 μM时,INCB086550也无法抑制PD-L2与PD-1的结合。INCB086550通过结合PD-L1蛋白,显著抑制PD-1/PD-L1信号轴,导致PD-L1二聚及内化,并在多种小鼠肿瘤模型上有良好的抑瘤效应。

体外研究发现:INCB086550能够选择性的抑制PD-L1:INCB086550对人、猕猴和大鼠PD-L1的半数最大抑制浓度(IC50)分别为3.1 nM、4.9 nM和1.9 nM;而在10 μM时,INCB086550也无法抑制PD-L2与PD-1的结合。
在中国仓鼠卵巢细胞(CHO)细胞上,INCB086550能够显著抑制PD-1与人源PD-L1的结合,其IC50为13 nM,且当INCB086550浓度超过160 nM时,抑制效果超过90%。
流式、共聚焦等实验结果显示,INCB086550和PD-L1单克隆抗体(Atezolizumab、Durvalumab)竞争结合相同位点;INCB086550会迅速诱导PD-L1的二聚化和内化,并使其转移至细胞核内,降低细胞表面的PD-L1水平。
INCB086550阻断PD-L1后,导致PD-1招募蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP)能力下降,从而增强活化T细胞核因子(NFAT)信号强度,促进人外周血中的免疫细胞分泌IFN-γ。


体内抗肿瘤药效:在小鼠结肠癌细胞系MC38(表达人源PD-L1)的移植瘤模型上,每天两次的2 mg/kg、20 mg/kg和200 mg/kg的INCB086550给药后,第16天,其肿瘤体积分别下降32%、66%和69%。
在NSG重度联合免疫缺陷小鼠上,注射人CD34阳性的造血干细胞,并进行乳腺癌(MDA-MB-231)荷瘤实验,构建人源化小鼠肿瘤模型。荷瘤小鼠经过每天两次的20 mg/kg、60 mg/kg和200 mg/kg的INCB086550给药后,第21天,其肿瘤体积分别下降55%、54%和61%。没有观察到可见的副作用。



化学数据

分子量693.79
分子式C41H39N7O4
CAS号2230911-59-6
纯度>98%
溶解性(25°C)Water ≥ 60 mg/mL
储存和运输条件固体粉末: -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)

小鼠大鼠豚鼠仓鼠
重量 (kg)0.020.151.80.40.0810
体表面积 (m2)0.0070.0250.150.050.020.5
Km系数36128520
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × 动物 B的Km系数
动物 A的Km系数

例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。


储备液配制

以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。

Concentration / Solvent Volume / Mass1 mg5 mg10 mg
1 mM1.4414 mL7.2068 mL14.4136 mL
5 mM0.2883 mL1.4414 mL2.8827 mL
10 mM0.1441 mL0.7207 mL1.4414 mL