生物活性
Refametinib (BAY 86-9766, RDEA119)是MEK1和MEK2的一种强效、高选择性和ATP非竞争性抑制剂，IC50分别为19 nM和47 nM。Refametinib可有效抑制MEK活性，这是通过几种不同组织来源的人类癌细胞株的ERK1/2磷酸化和BRAF突变状态测量得到的，EC50值为2.5至15.8 nM。RDEA119可抑制含有功能获得BRAF突变株V600E的人癌细胞系的锚定依赖生长，其GI50值为67 - 89 nM。利法美替尼(BAY 86-9766)在HCC细胞系中表现出强大的抗增殖活性，半最大抑制浓度为33 ~ 762 nM。BAY 86-9766与索拉非尼在抑制肿瘤细胞增殖和抑制细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化方面具有强烈的协同作用。在小鼠中，Refametinib (BAY 869766, RDEA119)在完全有效剂量下显示了对ERK磷酸化的完全抑制。Refametinib (BAY 869766, RDEA119)显示了组织选择性，降低了其潜在的中枢神经系统相关副作用。
化学数据
| 分子量 | 572.34 |
| 分子式 | C19H20F3IN2O5S |
| CAS号 | 923032-37-5 |
| 纯度 | >98% |
| 溶解性（25°C） | DMSO |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | A375, SK-MEI-28, Colo205, HT-29 and BxPC3 cells |
| 方法 | For anchorage-dependent growth inhibition experiments, plating cells in white 384-well plates at 1,000/20 μL/well or white 96-well microplates at 4,000/100 μL/well. After 24-h incubation at 37 °C, 5% CO2, and 100% humidity,incubating RDEA119 for 48 hours at 37 °C and assayed using CellTiter-Glo. For the 96-well anchorage-independent growth assay, filling wells of an “ultralow binding” plate (Corning) are with 60 μL of a 0.15% agarose solution in complete RPMI 1640. Then, adding 60 μL of complete RPMI 1640 which contains 9,000 cells in 0.15% agarose per well. 24 hourlater , adding 60 μL of a 3 × drug solution in agarose-free complete RPMI 1640 . 7 d later , 36 μL of 6 × 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)- 2H-tetrazolium, adding inner salt reagent per well. After 2 hours at 37 °C, determining absorbance at 490 nm on the M5 plate reader.
|
| 浓度 | 10-1000 nM |
| 处理时间 | 48 hours |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | Female athymic nude mice are injected s.c. with A375, HT-29 and A431 tumor; male athymic nude mice with Colo205 tumor |
| 配制 | RDEA119 is dissolved in saline. |
| 剂量 | 25 or 50 mg/kg |
| 给药处理 | Orally once daily for 14 days |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 1.7472 mL | 8.7361 mL | 17.4721 mL |
| 5 mM | 0.3494 mL | 1.7472 mL | 3.4944 mL |
| 10 mM | 0.1747 mL | 0.8736 mL | 1.7472 mL |
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