生物活性
小分子不可逆地与一种常见的致癌突变体K-Ras(G12C)结合。这些化合物依赖突变的半胱氨酸结合,因此不影响野生型蛋白。晶体学研究显示,在效应结合开关- ii区下方,形成了一个新的口袋,这在Ras的以前结构中不明显。这些抑制剂与K-Ras(G12C)的结合破坏了switch-I和switch-II,破坏了原生核苷酸偏向于GDP而非GTP的倾向,并削弱了与Raf的结合。
化学数据
分子量 | 513.78 |
分子式 | C16H21ClIN3O4S |
CAS号 | 1469337-91-4 |
纯度 | 98.81% |
溶解性(25°C) | DMSO: ≥ 40 mg/mL |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
---|
1 mM | 1.9464 mL | 9.7318 mL | 19.4636 mL |
5 mM | 0.3893 mL | 1.9464 mL | 3.8927 mL |
10 mM | 0.1946 mL | 0.9732 mL | 1.9464 mL |