生物活性
AT7519盐酸盐是多种CDK抑制剂,作用于CDK1, 2, 4, 6和9时,IC50为10-210 nM,对CDK3作用效果稍弱,对CDK7几乎没有抑制活性。AT7519作用于多种人类肿瘤细胞系,显示有效的抗增殖活性,IC50值从作用于MCF-7的40 nM到作用于 SW620 的940 nM ,与抑制CDK1和 CDK2一致。AT7519作用于多发性骨髓瘤(MM)细胞系48小时,诱导剂量依赖性毒性IC50值从 0.5到2 μM,最敏感细胞系为MM.1S (0.5 μM)和U266 (0.5 μM) ,最抵抗细胞为MM.1R (>2 μM), 但是作用于外周血单个核细胞(PBMNC)不会诱导毒性。AT7519通过下调GSK-3β磷酸化而诱导 GSK-3β激活,也因为 AT7519诱导凋亡,但是不抑制转录。AT7519按 15 mg/kg 剂量作用于携带人类MM移植瘤的小鼠模型,抑制肿瘤生长,这和提高的caspase 3激活相关。
化学数据
分子量 | 418.71 |
分子式 | C16H18Cl3N5O2 |
CAS号 | 902135-91-5 |
纯度 | >99% |
溶解性(25°C) | DMSO 50 mg/mL |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)
细胞实验 |
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细胞系 | MM.1S, MM.1R, RPMI8226, U266, RPMI8266, RPMI-Dox40, OPM1 cells, primary MM cells and PBMNCs |
方法 | Incubating cells with different concentrations of AT7519 for 24 or 48 hours at 37°C. Assaying cell viability by measuring 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5 diphenyl tetrasodium bromide (MTT) dye absorbance. Measuring DNA synthesis by tritiated thymidine uptake (3H-TdR).Assessing Apoptosis by using Annexin V/PI staining. Defining the percentage of cells undergoing apoptosis as the sum of early apoptosis (Annexin V-positive cells) and late apoptosis (Annexin V-positive and PI-positive cells |
浓度 | Dissolved in DMSO at a concentration of 10 mM, final concentrations 0.25-4 μM |
处理时间 | 24 or 48 hoursMale SCID mice inoculated subcutaneously with MM.1S cells |
动物实验 |
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动物模型 | |
配制 | Dissolved in 0.9% saline |
剂量 | 15 mg/kg/day |
给药处理 | Dosed i.p. |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 2.3883 mL | 11.9414 mL | 23.8829 mL |
5 mM | 0.4777 mL | 2.3883 mL | 4.7766 mL |
10 mM | 0.2388 mL | 1.1941 mL | 2.3883 mL |