生物活性
Genz-644282是一种细胞毒剂,在几种人类肿瘤细胞系中显示活性。在体外,Genz-644282显示了强大的细胞毒性活性,中位IC(50)为1.2 nM(范围0.2-21.9 nM)。在体内,Genz-644282的MTD (4 mg/kg)在6/6可评价的实体瘤模型中诱导维持完全缓解(MCR)。2 mg/kg Genz-644282诱导3/3肿瘤模型的CR或MCR,对拓扑替康相对不敏感,但在1 mg/kg时没有客观反应。在2 mg/kg剂量下的进一步测试表明,Genz-644282在17个模型中的7个(41%)中诱发了客观回归。基于Affymetrix U133Plus2基线肿瘤表达谱的预测反应评分与观察到的Genz-644282体内反应之间存在显著相关性。Genz-644282在较窄的剂量范围内(2-4 mg/kg)具有很高的活性,这是其他拓扑异构酶I中毒的典型特征。Genz-644282在人肿瘤异种移植中的抗肿瘤活性优于或等于标准药物比较剂。
化学数据
分子量 | 407.42 |
分子式 | C22H21N3O5 |
CAS号 | 529488-28-6 |
纯度 | >98% |
溶解性(25°C) | DMSO 10 mM |
储存和运输条件 | 2-8°C, protect from light 常温运输及临时存放 |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
---|
1 mM | 2.4545 mL | 12.2723 mL | 24.5447 mL |
5 mM | 0.4909 mL | 2.4545 mL | 4.9089 mL |
10 mM | 0.2454 mL | 1.2272 mL | 2.4545 mL |