生物活性
Sarilumab是一种完全人源的抗IL-6R单克隆IgG1抗体,可与膜结合和可溶性白介素6(IL-6)受体形式结合,从而阻断IL-6的顺式和反式炎症信号转导级联。IL-6是激活免疫细胞(T和B细胞)以及肝细胞以释放急性相蛋白(如CRP,血清淀粉样蛋白A和纤维蛋白原)的多效性细胞因子,这些蛋白是RA活性的标志。IL-6也存在于滑液中,在RA的病理炎症和关节破坏特征中起主要作用。
注射Sarilumab可使CRP水平迅速降低,在治疗两周后恢复正常水平。在治疗3至4天后,观察到绝对嗜中性白血球数量达到峰值,然后恢复到基线水平。观察到纤维蛋白原和血清淀粉样蛋白A减少,血红蛋白和血清白蛋白增加。
化学数据
分子量 | |
分子式 | C6388H9918N1718O1998S44 |
CAS号 | 1189541-98-7 |
纯度 | >98% |
溶解性(25°C) | PBS buffer |
储存和运输条件 | 4°C, protect from light 常温运输及临时存放 |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。