生物活性
Osimertinib mesylate (AZD-9291 mesylate) is a third-generation EGFR inhibitor, shows similar potency to early generation tyrosine kinase inhibitor (TKIs) in inhibiting EGFR phosphorylation in EGFR cells harboring sensitising EGFR mutants including PC-9 (ex19del), H3255 (L858R) and H1650 (ex19del), with mean IC50 values ranging from 13 to 54 nM for Osimertinib. Osimertinib (AZD-9291) also potently inhibits phosphorylation of EGFR in T790M mutant cell lines (H1975 (L858R/T790M), PC-9VanR (ex19del/T790M), with mean IC50 potency less than 15 nM.
化学数据
| 分子量 | 595.71 |
| 分子式 | C29H37N7O5S |
| CAS号 | 1421373-66-1 |
| 纯度 | >99% |
| 溶解性（25°C） | DMSO 9 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | PC-9 cells |
| 方法 | Media changes are carried out every 2-3 days and resistant clones allowed to grow to 80% confluency prior to the cells being trypsinised and reseeded at the original seeding density in media containing twice the concentration of EGFR inhibitor. Dose escalations are continued until a final concentration of 1.5 μM Gefitinib, 1.5 μM Afatinib, 1.5 μM WZ4002 or 160 nM AZD-9291 are achieved. |
| 浓度 | 160 nM |
| 处理时间 | 48 h |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | Mice |
| 配制 | 1% Polysorbate 80 |
| 剂量 | 7.5 mg/kg and 5 mg/kg |
| 给药处理 | oral |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 1.6787 mL | 8.3933 mL | 16.7867 mL |
| 5 mM | 0.3357 mL | 1.6787 mL | 3.3573 mL |
| 10 mM | 0.1679 mL | 0.8393 mL | 1.6787 mL |
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