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NMS-P118
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
NMS-P118图片
CAS NO:1262417-51-5
包装:5mg, 10mg, 25mg, 50mg
包装与价格:
包装价格(元)
5mg电议
10mg电议
25mg电议
50mg电议

产品介绍

生物活性

体外研究:NMS-P118是一种有效的PARP-1抑制剂(Kd=0.009 μM),对PARP-1的选择性比对PARP-2高150倍(PARP-2, Kd=1.39 μM)。NMS-P118具有高的溶解度和渗透性。 体内研究:NMS-P118新陈代谢稳定,在8种细胞色素P450家族成员中,对其中两种具有适当的抑制作用(CYP-2B6 IC50, 8.15 μM; CYP-2D6 IC50, 9.51 μM)。NMS-P118在体内具有比较低的清除率和完全彻底的口服生物利用度。通过向大鼠静脉注射10 mg/kg和口服10 mg/kg或100 mg/kg NMS-P118,检测其药代动力学特征,和在小鼠中类似,其口服生物利用度>65%,与给药浓度呈线性相关关系。在给药后1、2、6小时后检测,NMS-P118显著的降低了肿瘤中PAR水平,而24小时后PAR水平部分回升。NMS-P118具有良好的ADME和药代动力学特征,在小鼠和大鼠中具有高的口服生物利用度。对具有BRCA-1突变的MDA-MB-436带瘤模型和具有BRCA-2缺陷的带瘤模型中,单独给药或与Temozolomide结合给药都具有高的效力。


化学数据

分子量395.42
分子式C20H24F3N3O2
CAS号1262417-51-5
纯度>98%
溶解性(25°C)24 mg/mL in DMSO
储存和运输条件固体粉末: -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放

实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)

细胞实验
细胞系HeLa cells
方法6000 cells/well are seeded in 96-well plates in MEM/10% FCS and incubated for 24 h at 37℃, 5% carbon dioxide. Test compounds are then added at the required concentration for 30 min. DNA damage is then induced by adding hydrogen peroxide at the concentration of 0.1 mM for 15 min. Concentration curves are prepared in MEM/10% FCS from compound stocks in DMSO, and final DMSO concentration is 0.002% (v/v). Duplicate wells for each concentration point are prepared with a typical highest compound concentration of 20 μM and serial dilution 1:3. Plates are dried and fixed by adding cold methanol–acetone (70:30) solution for 15 min at room temperature, fixing solution is aspired, and wells are air-dried for 5 min and then dehydrated in PBS. Nonspecific binding sites are blocked by incubating wells for 30 min in PBS containing 5% (w/v) FBS 0.05% Tween 20. Wells are then incubated for 1 h at room temperature in PBS containing anti-PAR mouse monoclonal antibody diluted 1:200 in blocking solution. After three washes in PBS, wells incubate in PBS (w/v) 5% FBS 0.05% Tween 20 containing 2 μg/mL Cy2-conjugated Goat anti-mouse secondary antibody and 1 μg/mL DAPI. After washing further three times in PBS, cellular PAR immunoreactivity is assessed.
浓度
处理时间30 mins

动物实验
动物模型Balb, Nu/Nu mice
配制10% Tween 80 in 5% dextrose
剂量10 mg/kg
给药处理i.v.

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)

小鼠大鼠豚鼠仓鼠
重量 (kg)0.020.151.80.40.0810
体表面积 (m2)0.0070.0250.150.050.020.5
Km系数36128520
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × 动物 B的Km系数
动物 A的Km系数

例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。


储备液配制

以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。

Concentration / Solvent Volume / Mass1 mg5 mg10 mg
1 mM2.529 mL12.6448 mL25.2896 mL
5 mM0.5058 mL2.529 mL5.0579 mL
10 mM0.2529 mL1.2645 mL2.529 mL