生物活性
体外研究:乙酰辅酶A羧化酶控制脂肪酸生物合成中的第一个速率限制步骤。Olumacostat glasaretil抑制原代和转化的人类细胞中的新生脂质合成。 在3μM时,Olumacostat glasaretil将脂肪酸合成降低到基线水平或低于基线水平。与对照样品相比,20μM下用Olumacostat glasaretil治疗的SEB-1培养物的14C-醋酸盐掺入水平降低85%-90%。在3μM下,Olumacostat glasaretil分别平均降低了Sebocyte三酰基甘油,胆固醇/蜡酯,二酰基甘油,胆固醇和磷脂对照值86%,57%,51%,39%和37%。
体内研究:Olumacostat glasaretil是ACC抑制剂5-(十四烷氧基)-2-糠酸(TOFA)的前药,旨在增强体内递送。局部应用olumacostat glasaretil显著减少仓鼠耳皮脂腺的大小。仓鼠耳提取物的高效液相色谱分析显示,奥拉莫司汀(Glasaretil)治疗可以提高ACC水平,测试动物中乙酰辅酶A与游离CoA的比值,表明脂肪酸氧化增加。这些变化与ACC抑制一致。基质辅助激光解吸/电离(MALDI)成像表明应用于约克郡猪耳的OG相对于周围真皮积累在皮脂腺中。
化学数据
分子量 | 481.62 |
分子式 | C26H43NO7 |
CAS号 | 1261491-89-7 |
纯度 | >98% |
溶解性(25°C) | 10mM in DMSO |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
---|
1 mM | 2.0763 mL | 10.3816 mL | 20.7633 mL |
5 mM | 0.4153 mL | 2.0763 mL | 4.1527 mL |
10 mM | 0.2076 mL | 1.0382 mL | 2.0763 mL |