生物活性
体外研究:在WPMY-1细胞中,1-10 μM FRAX486可诱导剂量依赖性的肌动蛋白微丝变性,同时降低增殖率。FRAX486对WPMY-1细胞的毒性作用具有时间依赖性和浓度依赖性。在WPMY-1细胞中,浓度为1-5 μM FRAX486对肌动蛋白的组织、生存和增殖已经具有效果,可能完全抑制PAK1-3,而部分抑制PAK4。
体内研究:FRAX486能够穿过血脑屏障,临床治疗有效浓度的FRAX486在给药1小时后在脑中出现,持续24小时,8小时在靶组织中达到最大浓度。每天持续给药将使FRAX486在脑内保持稳定水平。FRAX486特异性挽救Fmr1 KO的异常表型。FRAX486还能减少X染色体易裂症小鼠的多动症和常规运动。
化学数据
分子量 | 513.39 |
分子式 | C25H23Cl2FN6O |
CAS号 | 1232030-35-1 |
纯度 | >98% |
溶解性(25°C) | 22 mg/mL in DMSO |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
---|
1 mM | 1.9478 mL | 9.7392 mL | 19.4784 mL |
5 mM | 0.3896 mL | 1.9478 mL | 3.8957 mL |
10 mM | 0.1948 mL | 0.9739 mL | 1.9478 mL |