生物活性
体外研究：CFI-402257对TTK有很高的选择性。 在1μM下针对一组人类激酶测试CFI-402257，并且不抑制所测定的262种激酶。 CFI-402257是细胞生长的有效抑制剂。 CFI-402257在广泛的人类癌症来源的细胞系中显示出强大的抗肿瘤活性，并且引起与Mps1的消耗或抑制一致的作用。 CFI-402257抑制Mps1，IC 50值为1.2nM，并且ATP竞争性为Ki值为0.09nM。 CFI-402257抑制苏氨酸12 /丝氨酸15的Mps1的自磷酸化，在外源表达人Mps1的细胞中EC50值为6.5nM。 CFI-402257在绝大多数细胞系中发挥强大的生长抑制活性，其中值IC50值为15nM。
体内研究：CFI-402257每日一次给药的上限剂量为6至6.5mg / kg。 口服QD的CFI-402257在来自异种移植的MDA-MB-231人类TNBC细胞（5mg / kg CFI-402257，肿瘤生长抑制（TGI）= 74％）的建立的肿瘤小鼠中显示剂量依赖性活性; 6mg / kg，TGI = 94％），来自异种移植的MDA-MB-468人类TNBC细胞（5mg / kg，TGI = 75％; 6mg / kg，TGI = 94％）。 CFI-402257还显示了在高级浆液性卵巢癌（6.5mg / kg，TGI = 61％）的铂抗性PDX模型中的抗肿瘤活性。 发现CFI-402257在高度浆液性卵巢癌的铂敏感性PDX模型中也是类似的。
化学数据
| 分子量 | 498.58 |
| 分子式 | C28H30N6O3 |
| CAS号 | 1610759-22-2 |
| 纯度 | >98% |
| 溶解性（25°C） | 10 mM in DMSO |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | HCT116 cells |
| 方法 | Cells were pretreated with 0.5 μM MG132 for 30 min before treatment with CFI-402257 or DMSO for 4 h. For cellular histone H3 (S10) EC50 determination, HCT116 cells were treated with 200 ng/mL nocodazole for 17 h before treatment with CFI-402257 or DMSO for 4 h. |
| 浓度 | 10 μM |
| 处理时间 | 17 h |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | CD-1 nude mice |
| 配制 | 10% (vol/vol) NMP/40% (vol/vol) PEG-300/50% (vol/vol) water |
| 剂量 | 10, 25, and 55 mg/kg |
| 给药处理 | oral |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.0057 mL | 10.0285 mL | 20.057 mL |
| 5 mM | 0.4011 mL | 2.0057 mL | 4.0114 mL |
| 10 mM | 0.2006 mL | 1.0028 mL | 2.0057 mL |
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