您好,欢迎来到化工原料网! [登录] [免费注册]
化工原料网
位置:首页 > 产品库 > Nivolumab
立即咨询
咨询类型:
     
*姓名:
*电话:
*单位:
Email:
*留言内容:
请详细说明您的需求。
*验证码:
 
Nivolumab
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
Nivolumab图片
CAS NO:946414-94-4
包装:5mg
包装与价格:
包装价格(元)
5mg电议

产品名称
BMS-936558, ONO-4538, MDX-1106;Opdivo
产品介绍

生物活性

体外研究:Nivolumab与PD-1以高亲和力结合(Kd=2.6 nM),阻止其与B7-H1和B7-DC的相互作用。它能有效地抑制PD-1和其配体的相互作用,体外试验证明nivolumab能有效增强T细胞反应、在混合淋巴细胞反应、超级抗原或巨细胞病毒刺激化验中增强细胞因子的产生。应用FACS来检测CHO细胞中PD-1的配体结合情况的实验中,nivolumab抑制PD-1与PD-L1或PD-L2结合的效力相似(IC50值相似,分别为1.04 nM和0.97 nM)。Nivolumab与PD-1特异性结合,而不与其他免疫球蛋白超家族蛋白如CD28、CTLA-4、ICOS和BTLA作用。在低浓度下(~1.5 ng/mL),Nivolumab在存在T细胞受体刺激的情况下,可增强T细胞反应活性。然而,在缺少抗原或T细胞受体刺激的情况下,nivolumab没有刺激效果。在未受刺激的全血中,Nivolumab不会引起炎性因子(包括IFNγ, TNFα, IL-2, IL-4, IL-6或IL-10)的显著释放。Nivolumab也不会造成非特异性淋巴细胞的激活。

体内研究:Nivolumab在患者中耐受性良好,在具有晚期实体肿瘤的患者中,没有达到剂量限制性毒性,还没有确定最大耐受量。目前检测到的其在体内的半衰期为12-20天,它占据PD-1受体的药代动力学效果甚至可延长至85天。所以Nivolumab具有生物持久性。在猴子中,血清中nivolumab具有相对较慢的清除率和有限的血管外分布。给药浓度为1 mg/kg时,在男性和女性中Nivolumab的Mean apparent terminal elimination half-life类似,分别为124和139小时。给药浓度为10 mg/kg时,nivolumab在男性体内的平均半衰期为261小时。尽管在猴子中nivolumab看似没有毒性作用,但在人类临床试验中观察到了其毒性作用。在临床I期试验中,nivolumab安全性良好。副作用与ipilimumab类似,尽管发生率较低,严重性较低,副作用包括胃肠道的、内分泌和皮肤毒性以及肺部炎症。肺炎只在具有PD-1缺陷的MRL遗传背景的小鼠中出现,而没有在其他遗传背景的PD-1缺陷型小鼠中观察到。

(适用于人源小鼠)


化学数据

分子量
分子式
CAS号946414-94-4
纯度>98%
溶解性(25°C)
储存和运输条件固体粉末: -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放

实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)

细胞实验
细胞系PBMCs
方法In a cytomegalovirus (CMV)-restimulation assay, 2 × 10^5 PBMCs from a CMV-positive donor (Astarte) were stimulated using lysate of CMV-infected cells (Astarte), with serial dilutions of nivolumab added at the initiation of the assay. After 4 days, supernatants were assayed for IFNγ.
浓度0-10 μM
处理时间4 days

动物实验
动物模型Cynomolgus monkeys (Macaca fascicularis)
配制Saline
剂量3 mg/kg or 10 mg/kg
给药处理i.v.

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)

小鼠大鼠豚鼠仓鼠
重量 (kg)0.020.151.80.40.0810
体表面积 (m2)0.0070.0250.150.050.020.5
Km系数36128520
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × 动物 B的Km系数
动物 A的Km系数

例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。