生物活性
体外研究:Ipilimumab是人源IgG1k单克隆抗体,与人源CTLA-4的胞外区域结合并具有高亲和力,是该复合体功能的抑制剂。Ipilimumab能引起T细胞的激活和增殖,淋巴细胞的浸润,从而导致肿瘤细胞的死亡。效应T细胞功能的增强、CD4+ Treg细胞和CD8+抑制细胞受到抑制,是ipilimumab发挥其治疗效果的关键。Ipilimumab可增强ATC(活化T细胞)的增殖,BiAb-介导的肿瘤特异性细胞毒性和细胞因子的合成,而减弱Treg活性,IL-10释放减少。Ipilimumab和nivolumab共同给药可增强效应T细胞和记忆T细胞反应,而不会不恰当地激活原始T细胞。
体内研究:Ipilimumab在临床Ⅲ期试验中被发现对转移性黑素瘤可提高生存率,对10%-20%的患者的效果持久。ipilimumab的主要副作用是自身免疫。Ipilimumab可通过抑制调节性T细胞(Treg)的免疫抑制活性,增强抗肿瘤免疫反应。
化学数据
分子量 | 148631.92 |
分子式 | C6742H9972N1732O2004S40 |
CAS号 | 477202-00-9 |
纯度 | >98% |
溶解性(25°C) | |
储存和运输条件 | -80°C for long term 常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)
细胞实验 |
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细胞系 | PBMCs |
方法 | Add ipilimumab at the initiation of ATC expansion cultures from healthy donors at various concentrations ranging from 0 to 50 μg/mL. ATC(activated T cells) are harvested on day 14, armed with EGFRBi or CD20Bi, and co-cultured at 25:1 E:T(effector:target) ratio for 18 hours with EGFR positive pancreatic cancer cell line (COLO356/FG) or 4 hours with CD20 positive Burkitt's lymphoma cell line (Daudi) for cytotoxicity assay. BiAb-mediated tumor specific cytotoxicity is measured by 51Cr release assay. |
浓度 | 0, 0.5, 5.0, and 50 μg/mL |
处理时间 | 14 days |
动物实验 |
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动物模型 | Purpose-bred cynomolgus monkeys |
配制 | Saline |
剂量 | 3 mg/kg or 10 mg/kg |
给药处理 | i.v. |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 0.0067 mL | 0.0336 mL | 0.0673 mL |
5 mM | 0.0013 mL | 0.0067 mL | 0.0135 mL |
10 mM | 0.0007 mL | 0.0034 mL | 0.0067 mL |