生物活性
体外研究:CPI-444是一种有效的口服选择性A2AR拮抗剂。 CD8 + T细胞清除消除了CPI-444作为单一试剂以及与抗PD-L1组合的功效,证明了CD8 + T细胞介导初级和次级免疫应答的作用。 CPI-444±抗PD-L1的抗肿瘤功效与MC38肿瘤组织中CD8 +细胞浸润和活化的增加以及脾脏中CD8 + T细胞中PD-1表达的相应升高有关。 此外,免疫检查点的水平通过用CPI-444(包括GITR,OX40和LAG3)治疗肿瘤浸润淋巴细胞和循环T细胞来调节,这提示腺苷介导的免疫抑制的广泛作用。
体内研究:用CPI-444(1,10,100mg / kg)每日处理同系小鼠模型MC38导致肿瘤生长的剂量依赖性抑制,导致约30%的治疗小鼠中的肿瘤消除。 在MC38模型中联合CPI-444(100mg / kg,qd,14天)与抗PD-L1(200μg,3qw,4次剂量)处理协同抑制肿瘤生长并消除90%的治疗小鼠中的肿瘤。 当治愈的小鼠随后用MC38细胞重新激发时,在100%攻击的小鼠中肿瘤生长被排斥,表明CPI-444诱导全身性抗肿瘤免疫记忆。
化学数据
分子量 | 407.43 |
分子式 | C20H21N7O3 |
CAS号 | 1202402-40-1 |
纯度 | >99% |
溶解性(25°C) | 80 mg/mL in DMSO |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
---|
1 mM | 2.4544 mL | 12.272 mL | 24.5441 mL |
5 mM | 0.4909 mL | 2.4544 mL | 4.9088 mL |
10 mM | 0.2454 mL | 1.2272 mL | 2.4544 mL |