生物活性
体外研究:TC-G-1008显示出一组激酶(IC50>10μM)的选择性,并且对相关的生长素释放肽和神经降压素-1受体没有表现出相关的结合亲和力(IC 50>30μM)。 在HEK293-GPR39细胞中,作为正变构调节剂的GPR39-C3激活cAMP生成(Gs下游),IP1积累(Gq下游),SRF-RE依赖性转录(G12 / 13下游)和β -arrestin吸收。 GPR39-C3通过化合物的第二次攻击,在cAMP生产中诱导剂量和时间依赖性的反应丧失。
体内研究:TC-G-1008的大鼠和小鼠血浆蛋白结合分别测定为99.3%和99.1%。TC-G-1008在小鼠中具有口服生物利用度,并强烈诱导急性GLP-1水平。在0.5%甲基纤维素/ 0.1%吐温80中,单次口服10,30和100mg / kg的水悬浮液,TC-G-1008在1和1.5小时之间分别达到1.4,6.1和25.3μM的最大暴露。
化学数据
分子量 | 418.9 |
分子式 | C18H19ClN6O2S |
CAS号 | 1621175-65-2 |
纯度 | 99.63% |
溶解性(25°C) | 100 mg/mL in DMSO |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)
动物实验 |
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动物模型 | Rat |
配制 | 0.5% methylcellulose/0.1% Tween 80 |
剂量 | 10, 30, and 100 mg/kg |
给药处理 | oral |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 2.3872 mL | 11.936 mL | 23.872 mL |
5 mM | 0.4774 mL | 2.3872 mL | 4.7744 mL |
10 mM | 0.2387 mL | 1.1936 mL | 2.3872 mL |