生物活性
体外研究：在Ba/F3-NPM-ALK和Karpas290细胞中，LDK378显示出极高的抗增殖活性，IC50分别为26.0 nM和22.8 nM，Ba/F3-Tel-InsR和Ba/F3-WT的IC50分别为319.5 nM和2477 nM 细胞。
体内研究：LDK378旨在降低形成反应性代谢物的可能性，并且在肝微粒体中显示不可检测的谷胱甘肽（GSH）加合物水平（<1％）。 LDK378具有较好的代谢稳定性，具有中度CYP3A4（咪达唑仑底物）抑制和hERG抑制。 与肝血流相比，LDK378在动物（小鼠，大鼠，狗和猴）中表现出低的血浆清除率，小鼠，大鼠，狗和猴的口服生物利用度高于55％。 LDK378在Karpas299和H2228大鼠异种移植模型中诱导剂量依赖性生长抑制和肿瘤消退，没有体重减轻。 LDK378在慢性给药至100mg/kg时对小鼠中的胰岛素水平或血浆葡萄糖利用没有影响。
化学数据
| 分子量 | 631.06 |
| 分子式 | C28H38Cl3N5O3S |
| CAS号 | 1380575-43-8 |
| 纯度 | 99.81% |
| 溶解性（25°C） | Water ≥ 100 mg/mL
DMSO ≥ 60 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | KB and KBv200 cells |
| 方法 | KB and KBv200 cells were treated with 10 μM DOX for 3 h at 37°C, then the cells were washed three times and subsequently maintained at 37°C with culture media without DOX in the presence or absence of 0.5 μM ceritinib at 0, 15, 30, 60 and 120 min, cells were collected and washed three times with ice-cold PBS. |
| 浓度 | 0.5 μM |
| 处理时间 | 15, 30, 60 and 120 min |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | Athymic nude mice |
| 配制 | saline |
| 剂量 | 25 mg/kg |
| 给药处理 | p.o. |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 1.5846 mL | 7.9232 mL | 15.8464 mL |
| 5 mM | 0.3169 mL | 1.5846 mL | 3.1693 mL |
| 10 mM | 0.1585 mL | 0.7923 mL | 1.5846 mL |
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