生物活性
体外研究:SM-164诱导的cIAP-1完全降解,对HCC细胞活力的抑制作用较弱。 尽管如此,SM-164在HCC细胞中显着增强了Apo2配体或TNF相关凋亡诱导配体(APO2L / TRAIL)和阿霉素介导的抗癌活性。 机制研究表明SM-164联合化疗药物导致胱天蛋白酶-9,-3的激活增强和多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)的裂解,并且还导致AKT活化降低。 尽管SM-164在诱导cIAP-1/2降解方面比SM-122更有效,但SM-164作为肿瘤细胞凋亡诱导剂的效力是SM-122的1000倍,这归因于其更高 结合和拮抗XIAP的效力。 在敏感细胞中SM-164放射增敏与NF-κB激活和TNFα分泌相关,随后激活半胱天冬酶-8和-9,导致增强的细胞凋亡。
体内研究:SM-164在MDA-MB-231异种移植肿瘤组织中诱导快速的cIAP-1降解和强烈的细胞凋亡并实现肿瘤消退,但在正常小鼠组织中没有毒性。 SM-164也放射增敏人类肿瘤异种移植物,同时造成最小的毒性。
化学数据
分子量 | 1121.42 |
分子式 | C62H84N14O6 |
CAS号 | 957135-43-2 |
纯度 | >98% |
溶解性(25°C) | 10 mM in DMSO |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)
细胞实验 |
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细胞系 | Breast cancer lines, including SK-BR-3, MDA-MB-468, MDA-MB-453, MCF-7, ZR-75-1, T-47D |
方法 | Cell were seeded in 96-well plates in triplicate and treated the next day with SM-164 in various doses ranging from 0.03 to 10 μM for 24 h. The viability of the cells was then measured using one-step ATPlite cell proliferation assay. |
浓度 | 0.03 to 10 μM |
处理时间 | 24 h |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 0.8917 mL | 4.4586 mL | 8.9173 mL |
5 mM | 0.1783 mL | 0.8917 mL | 1.7835 mL |
10 mM | 0.0892 mL | 0.4459 mL | 0.8917 mL |