生物活性
体外研究:两个下游靶标的磷酸化抑制导致pS6RP的14.5nM IC50和pAKT的14.8nM。 通过在受刺激的人全血中18小时后检测分泌的IFNγ来测量CZ415的免疫抑制作用,所得到的IC50为226nM。 作为心脏毒性的预测因子,在HEK293细胞的全细胞膜片钳测定中评估CZ415针对人心脏离子通道hERG的活性,导致48μM的IC 50。
体内研究:CZ415是高度选择性mTOR抑制剂,显示胶原诱导关节炎(CIA)模型中的体内功效。 为了全面表征CZ415并且实现改进的剂量预测,在大鼠中评估药代动力学(PK)概况。 在1mg / kg静脉内(iv)快速浓注和3mg / kg口服(po)给药后测定PK和口服生物利用度。 观察到的血浆清除率(对应于45%的肝脏血流量)表明足够水平的游离化合物随时间在动物体内循环。 口服摄取快速,Tmaxmax为0.5小时,生物利用度F = 44%表明从肠道吸收非常好。
化学数据
分子量 | 459.56 |
分子式 | C22H29N5O4S |
CAS号 | 1429639-50-8 |
纯度 | >98% |
溶解性(25°C) | DMSO: ≥ 60 mg/mL |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)
细胞实验 |
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细胞系 | HNSCC cell |
方法 | SCC-9 cells (1×104 per 10-cm dish) were originally plated in 0.5% agarose-containing complete medium. After applied CZ415 treatment of 10 days, the survival SCC-9 colonies were manually counted. |
浓度 | 100 nM |
处理时间 | 72 h |
动物实验 |
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动物模型 | nude mice bearing SCC-9 tumors |
配制 | |
剂量 | 20 mg/kg |
给药处理 | gavage |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 2.176 mL | 10.88 mL | 21.7599 mL |
5 mM | 0.4352 mL | 2.176 mL | 4.352 mL |
10 mM | 0.2176 mL | 1.088 mL | 2.176 mL |