生物活性
体外研究:评估JNJ-42153605对mGlu2受体的选择性,发现对其他mGlu受体亚型的激动剂或拮抗剂活性不超过30μM。 JNJ-42153605显示高渗透性,没有指示P-糖蛋白流出。
体内研究:JNJ-42153605通过在大鼠睡眠 - 觉醒EEG范例中以3mg / kg口服剂量抑制REM睡眠状态显示中枢体内功效,所述现象显示为mGlu2介导的。 在小鼠中,JNJ-42153605显示逆转的PCP诱导的运动过强,ED50为5.4mg / kg sc,表明抗精神病活性。 JNJ-42153605显示从胃肠道吸收的快速速率,0.5小时后达到最大浓度。 体内清除率在大鼠和狗中均为中等至高(分别为35和29mL / min / kg)。 消除半衰期在整个物种的短侧,大鼠为2.7小时,狗为0.8-1.1小时。
化学数据
分子量 | 400.44 |
分子式 | C22H23F3N4 |
CAS号 | 1254977-87-1 |
纯度 | >98% |
溶解性(25°C) | 10 mM in DMSO |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)
细胞实验 |
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细胞系 | Chinese Hamster Ovary (CHO) cells |
方法 | Final assay mixtures contained 7 (human mGluR2) or 10 (rat mGluR2) μg of membrane protein were pre-incubated with JNJ-42153605 alone (determination of agonist effects) or together with an EC20 concentration (4 μM) of glutamate (determination of PAM effects) for 30 min at 30°C. [35S]GTPγS was added at a concentration of 0.1 nM and Filter-bound radioactivity according to an earlier protocol. |
浓度 | 30 mM |
处理时间 | 30 min |
动物实验 |
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动物模型 | Sprague Dawley rats |
配制 | |
剂量 | 3, 10 and 30 mg/kg |
给药处理 | Oral |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 2.4973 mL | 12.4863 mL | 24.9725 mL |
5 mM | 0.4995 mL | 2.4973 mL | 4.9945 mL |
10 mM | 0.2497 mL | 1.2486 mL | 2.4973 mL |