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RAF709
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
RAF709图片
CAS NO:1628838-42-5
包装:10mg, 50mg
包装与价格:
包装价格(元)
10mg电议
50mg电议

产品介绍

生物活性

RAF709 是一种新型有效的 Raf 激酶抑制剂,抑制 c-Raf 和 b-Raf,IC50 分别为 0.4 和 1.5 nM。RAF709具有高选择性,在所检测的456种激酶中,1 μM RAF709的靶向效应大于99%(BRAF, BRAFV600E和CRAF)。RAF709对RAF寡聚物和二聚体具有相等的活性作用。

在体外生化检测中,RAF709对BRAF, BRAFV600E和CRAF具有有效的抑制活性,IC50值在0.3-1.5 nM间,在HCT116细胞中,诱导和稳定B/CRAF异源二聚化,但抑制了MEK和ERK磷酸化,抑制RAF二聚体活性。RAF709选择性地抑制了癌基因信号和携有BRAF, NRAS或KRAS突变的肿瘤细胞的增殖。

体内研究:RAF709在携有KRAS突变的移植瘤模型中耐受性良好。RAF709具有一定的血浆稳定性(在大鼠、小鼠、狗和人类血浆中分别剩余85%、82%、95%和101%),在各个不同的物种中,血浆蛋白结合率为98%。在药代动力学实验中,RAF709在小鼠和狗中具有中等清除率(分别为35 mL/min/kg和14 mL/min/kg),在大鼠中具有高清除率(50 mL/min/kg)。在Calu-6移植瘤小鼠模型中,RAF709的处理将发挥其剂量依赖性的抗肿瘤活性。


化学数据

分子量542.55
分子式C28H29F3N4O4
CAS号1628838-42-5
纯度>98%
溶解性(25°C)DMSO 100 mg/mL
Ethanol 100 mg/mL
储存和运输条件固体粉末: -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放

实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)

细胞实验
细胞系HCT116 cells
方法HCT116 cells are treated with DMSO or RAF709 at indicated concentrations for 1 hour; 1 mmol/L dabrafenib treatment is included for comparison. BRAF/CRAF dimerization is assessed by immunoprecipitating BRAF or CRAF, followed by Western blot analysis of BRAF and CRAF. Levels of pMEK and pERK in whole-cell lysates (WCL) are determined by Western blot analysis. GAPDH level is included as a loading control.
浓度0.1, 1, 10 μM
处理时间1 hour

动物实验
动物模型Calu-6 model (tumor bearing mice)
配制20% Captisol
剂量10, 30, or 200 mg/kg
给药处理oral administration

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)

小鼠大鼠豚鼠仓鼠
重量 (kg)0.020.151.80.40.0810
体表面积 (m2)0.0070.0250.150.050.020.5
Km系数36128520
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × 动物 B的Km系数
动物 A的Km系数

例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。


储备液配制

以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。

Concentration / Solvent Volume / Mass1 mg5 mg10 mg
1 mM1.8431 mL9.2157 mL18.4315 mL
5 mM0.3686 mL1.8431 mL3.6863 mL
10 mM0.1843 mL0.9216 mL1.8431 mL