生物活性
MLN-120B是一种有效的IκB激酶β亚基(IKKβ)抑制剂,IC50值为20μM。MLN120B抑制基线和肿瘤坏死因子-α诱导的核因子-κB活化,与多发性骨髓瘤细胞中IκBα和p65核因子-κB磷酸化的下调相关。MLN120B显示对RAW267.4细胞中LPS诱导的NF-κB活化的抑制作用。对于NF-κB2-luc2,IL8-luc2或TNF-AIP3-luc2报告基因转染的细胞,MLN120B 的IC50值分别为1.4,14.8或27.3μM。
在体内研究中,在脚掌引入关节炎的小鼠模型中,MLN-120B(12mg/kg 每日两次,口服)对足肿胀的抑制作用呈剂量依赖性,并可防止关节炎导致的体重减轻。MLN-120B(50 mg/kg,po)能抑制体内人多发性骨髓瘤细胞的生长。
化学数据
分子量 | 366.8 |
分子式 | C19H15ClN4O2 |
CAS号 | 783348-36-7 |
纯度 | 100.00% |
溶解性(25°C) | DMSO: ≥ 20 mg/mL |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)
细胞实验 |
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细胞系 | Multiple myeloma cells |
方法 | MLN-120B is dissolved in DMSO. Multiple myeloma cells are cultured with MLN-120B, harvested, washed, and lysed using lysis buffer [50 mM Tris-HCl (pH 7.4), 150 mM NaCl, 1% NP40, 5 mM EDTA, 5 mM NaF, 2 mM Na3VO4, 1 mM phenylmethylsulfonyl fluoride, 5 μg/mL leupeptin, 5 μg/mL aprotinin]. Whole-cell lysates are subjected to Western blotting using phosphorylated IκBα, IκBα, phosphorylated p65 NF-κB, and p65 NF-κB antibodies. |
浓度 | |
处理时间 | |
动物实验 |
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动物模型 | Rat adjuvant-induced arthritis model (Two-month-old female Lewis rats) |
配制 | |
剂量 | 3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg |
给药处理 | orally as a suspension delivered via a gavage needle |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 2.7263 mL | 13.6314 mL | 27.2628 mL |
5 mM | 0.5453 mL | 2.7263 mL | 5.4526 mL |
10 mM | 0.2726 mL | 1.3631 mL | 2.7263 mL |