生物活性
MK-4101是一种Hedgehog信号通路上的有效选择性SMO抑制剂,能抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其广泛性凋亡。MK-4101抑制转基因小鼠细胞系(Gli_Luc)和人类KYSE180食管癌细胞中的Hh信号通路,IC50分别为1.5 μM和1 μM。
体内研究显示,MK-4101对治疗Ptch1+/-小鼠中原发性髓母细胞瘤和小脑基地细胞癌十分有效。MK-4101的药物动力学表明它能够通过口服途径进行给药,具有良好的生物药效率(F≥87%),在小鼠和大鼠中,具有低到中等的血浆清除率。
化学数据
分子量 | 493.47 |
分子式 | C24H24F5N5O |
CAS号 | 935273-79-3 |
纯度 | >98% |
溶解性(25°C) | DMSO: ≥ 60 mg/mL |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)
细胞实验 |
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细胞系 | BCC (basal cell carcinoma) cells |
方法 | BCC cells are treated with MK-4101(10 μM) for 72 h and cell cycle is analyzed by FACS monitoring EdU incorporation. |
浓度 | 10 μM |
处理时间 | 72 h |
动物实验 |
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动物模型 | C57bl/6 mice or Sprague-Dawley rats |
配制 | 0.5% methylcellulose in deionized water |
剂量 | 40 or 80 mg/kg once a day; 80 mg/kg twice a day |
给药处理 | oral administration |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 2.0265 mL | 10.1323 mL | 20.2647 mL |
5 mM | 0.4053 mL | 2.0265 mL | 4.0529 mL |
10 mM | 0.2026 mL | 1.0132 mL | 2.0265 mL |