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AZD-0364
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
AZD-0364图片
CAS NO:2097416-76-5
包装:5mg, 10mg
包装与价格:
包装价格(元)
5mg电议
10mg电议

产品名称
AZD0364
产品介绍

生物活性

AZD-0364是一种强效的选择性ERK1/2口服抑制剂,是参与RAS- RAF- MEK- ERK信号级联,调控细胞周期进展、细胞增殖、生存和转录中广泛表达的MAPK激酶。AZD-0364对ERK-2的抑制活性为IC50=0.0007 mcM。在体外测试中,AZD-0364在大鼠、狗和人体的清除率分别为10.2 x 10(6),3.5 x 10(6)和< 1 x 10(6) mcL/min/cells。

在体内试验中,AZD-0364在不同种属中均显示了良好的口服药代动力学性质,在大鼠、狗和人体的生物利用度分别为26%,53%和100%。在Calu6细胞的异种移植模型中,AZD-0364可以直接与目标蛋白phospho-p90RSK作用,在口服15 mg/kg的剂量下抑制93%的细胞增殖。日剂量50 mg/kg可使肿瘤缩小49%且未观察到动物体重减轻。在A549非小细胞肺癌异种移植模型中,口服日剂量25 mg/kg的AZD-0364与日剂量25 mg/kg的MEK1/2抑制剂selumetinib每日一次联合使用,也可观察到肿瘤组织的减小。


化学数据

分子量494.50
分子式C24H24F2N8O2
CAS号2097416-76-5
纯度>98%
溶解性(25°C)DMSO: ≥ 90 mg/mL
储存和运输条件固体粉末: -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放

实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)

细胞实验
细胞系KRAS-mutant Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) A549, H2122, H2009, and Calu6 cell lines
方法KRAS-mutant Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) A549, H2122, H2009, and Calu6 cell lines are seeded in 384-well black, clear bottomed plates, cultured for 18-24 hours and treated with increasing concentrations of AZD-0364 (7.143 nM, 61 nM, 357 nM, 2.143 μM and 10 μM) and Selumetinib (0-10 μM) in a 6×6 dosing matrix. Cells are seeded at a concentration such that cells in untreated wells are approximately 80% confluent at the end of the assay. After 3 days of treatment, live cell number is determined using a Sytox Green endpoint.
浓度7.143 nM, 61 nM, 357 nM, 2.143 μM and 10 μM
处理时间3 days

动物实验
动物模型Female nude mice implanted subcutaneously (s.c.) on the left flank, with 5×106A549 cells
配制
剂量25 mg/kg QD (four hours after first Selumetinib dose)
给药处理peroral route

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)

小鼠大鼠豚鼠仓鼠
重量 (kg)0.020.151.80.40.0810
体表面积 (m2)0.0070.0250.150.050.020.5
Km系数36128520
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × 动物 B的Km系数
动物 A的Km系数

例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。


储备液配制

以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。

Concentration / Solvent Volume / Mass1 mg5 mg10 mg
1 mM2.0222 mL10.1112 mL20.2224 mL
5 mM0.4044 mL2.0222 mL4.0445 mL
10 mM0.2022 mL1.0111 mL2.0222 mL