生物活性
PF-06869206 是一种有效的,口服生物可利用的选择性磷酸钠协同转运蛋白 NaPi2a (SLC34A1) 抑制剂,IC50值为380 nM。对于人,大鼠和小鼠NaPi2a同种型,PF-06869206显示出相当的亚微摩尔活性,对于大鼠NaPi2a和小鼠NaPi2a,IC50分别为0.4±0.047 μM和0.54±0.099 μM。
体内研究中,5 mg/kg的口服生物利用度在大鼠中是良好的,在小鼠中是中等的。在50 mg/kg的较高口服剂量下,在两个物种中观察到暴露的比例增加。PF-06869206具有适度的终末消除半衰期(t1/2=1.35小时对于Wistar-Han大鼠(10 mg/kg,iv)和0.75小时对于C57BL6小鼠(1 mg/kg,iv))。
化学数据
分子量 | 374.75 |
分子式 | C15H14ClF3N4O2 |
CAS号 | 2227425-05-8 |
纯度 | >98% |
溶解性(25°C) | DMSO: ≥ 90 mg/mL |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
---|
1 mM | 2.6684 mL | 13.3422 mL | 26.6845 mL |
5 mM | 0.5337 mL | 2.6684 mL | 5.3369 mL |
10 mM | 0.2668 mL | 1.3342 mL | 2.6684 mL |